在优先审评药物计划下Xofigo比计划提前三个月被批准。新分子实体
2013年5月15日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Xofigo(二氯化镭223[镭 Ra 223 dichloride])治疗有症状性晚期(转移)趋势耐药前列腺癌已播散至骨但不是其他气管的男性。药物意向为较低睾丸酮接受药物或外科治疗后其癌症已播散的男性。
前列腺癌在膀胱下和直肠前的发现的男性生殖系统腺体中形成。男性性激素睾丸酮刺激前列腺肿瘤生长。按照美国国家癌症研究所，2013年估计238,590男性将被诊断为前列腺癌而29,720 死于该病。
Xofigo比处方药物产品用户免费目标日期2013年8月14日，将举计划完成药物申请审评日期提前三个月被批准。FDA在监管局优先审评程序下审评Xofigo，当不存在满意的另外治疗或提供对上市产品显著改善时，这个程序提供加快审评表现提供安全和有效治疗。
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“Xofigo与骨中矿物质结合直接释放辐射至骨肿瘤，限制对周围正常组织的损伤，”“Xofigo是在去年被FDA批准的显示有延长转移前列腺癌男性生命的第二个前列腺癌药物”。
2012年8月，FDA批准Xtandi治疗有转移趋势耐药前列腺癌已播散或复发，甚至有药物或外科治疗以尽量减少睾丸酮的男性。Xtandi被批准为既往曾被化疗药物多西紫杉醇在[docetaxel]治疗的患者。
在一项809例有症状性趋势耐药前列腺癌播散至骨但不是其他气管男性的单次临床试验评价Xofigo的安全性和有效性。患者被随机化赋予接受Xofigo或一种安慰剂加最佳标准医护。
研究被设计测量总体生存。来自一项预先计划的中期分析结果显示接受 Xofigo男性生存中位数14个月与之比较对接受安慰剂男性中位数11.2个月。以后进行试验的一项探索性更新分析证实Xofigo延长总体生存的能力。
接受 Xofigo男性临床试验期间报道最常见副作用是恶心，腹泻，呕吐和腿，踝或足肿胀。血液测试期间检测到的最常见异常包括低水平红细胞(贫血)，淋巴细胞(淋巴细胞减少)，白细胞(白细胞减少)，血小板(血小板减少)和感染斗争白细胞(中性粒细胞减少).
Xofigo由Wayne，总部在新泽西的Bayer药业上市。Xtandi被美国Astellas Pharma，Inc. orthbrook，Ill.，和加州旧金山Medivation公司共同上市。
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用XOFIGO所需所有资料。请参阅下文为XOFIGO的完整处方资料
Xofigo (而氯化镭233[radium Ra 223 dichloride])注射剂，为静脉使用
美国初次批准：2013
适应证和用途
Xofigo是一种α粒子发射放射性治疗药物适用为有去势耐受前列腺癌，症状性骨转移和无已知内脏转移病患者的治疗 (1)
剂量和给药方法
Xofigo的给药方案是50 kBq (1.35 微居里)每kg体重，给予 4周间隔共6次注射。(2.1)
剂型和规格
单次使用小瓶浓度1,000 kBq/mL(27 微居里/mL)在参比日期有总放射性6,000 kBq/小瓶(162 微居里/vial)在参比日期(3)
禁忌证
妊娠(4，8.1)
警告和注意事项
骨髓抑制：治疗开始前和每剂量Xofigo前测量血计数。如治疗后6至8周内血液学值未恢复终止Xofigo。严密监视患者受损骨髓保留。在尽管支持医护措施仍经受危及生命并发症患者终止Xofigo。(5.1)
不良反应
接受 Xofigo患者中最常见不良反应(≥ 10%)是恶心，腹泻，呕吐，和周围水肿。
最常见实验室异常(≥ 10%)是贫血，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板减少，和中性粒细胞减少。(6.1).
为报告怀疑不良反应联系Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.电话1-888-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
一般描述
二氯化镭[镭 Ra 223 dichloride]，一种α粒子发射药物，是一种放射治疗药。
Xofigo以透明，无色，等张，和无菌溶液供应以pH 6和8间静脉给药。
每mL溶液含1,000 kBq二氯化镭-223 (27 微居里)，相当于0.53 ng镭223，在参比日期.镭是存在在溶液所为游离二价阳离子。
各小瓶含6 mL溶液(6,000 kBq(162 微居里)二氯化镭-223在参比日期)。无活性成分是6.3 mg/mL氯化钠USP(等张剂)，7.2 mg/mL枸橼酸钠USP(为pH调节)，0.2 mg/mL盐酸USP(为pH调节)，和注射用水USP.
二氯化镭-223，223RaCl2的分子量是293.9 g/mol。
镭-223有 a 半衰期 of 11.4 days. 的比活性镭-223是1.9 MBq (51.4 微居里)/ng。
镭-223的6阶段-衰减通过短寿命子体衰变为稳定铅-207，和伴占优势地通过α 发射。还有不同能量和发射概率的β和γ发射。从镭-223的发射能量的分量和其子体为α-粒子是95.3%(能量范围5 -7.5 MeV)。发射为β-粒子的分量为3.6% (平均能量为0.445 MeV和0.492 MeV)，和发射为γ-辐射的分量为1.1% (能量范围0.01 -1.27 MeV)。
作用机制
Xofigo的活性部位是α 粒子发射同位素镭-223(为二氯化镭223)，模拟钙和在骨更新增加区与骨矿物质hydroxyapatite形成复合物，例如骨转移(见表2)。α发射体的高线性能量转移(80 keV/微米)导致在临近细胞中双链DNA的高频断裂，导致对骨转移的抗肿瘤作用。来自二氯化镭-223的α粒子范围小于100微米(小于10个细胞直径)限制对周围正常组织损伤。
临床研究
在有症状性骨转移去势耐受前列腺癌患者一项双盲，随机化，安慰剂对照3期临床试验评价Xofigo的疗效和安全性。患者有内脏转移和恶性淋巴结病变超过3 cm被排除。主要疗效终点是总体生存。一个关键第二疗效终点是至首次症状性骨事件(SSE)被定义为由外放疗束(EBRT) 至骨骨症状缓解，新症状性病理性骨折，发生脊髓压迫，或肿瘤相关整形手术干预。对研究未进行计划的放射影像评估。所有患者被基线去除雄激素治疗。在预先计划中期分析截止日期，总共809例患者已被随机化2:1至接受Xofigo 50 kBq(1.35微居里)/kg静脉每4周共6疗程(n = 541)加最佳标准医护或匹配的安慰剂加最佳标准医护(n = 268)。最佳标准医护包括局部EBRT，直至不能接受毒性或细胞毒化疗，其他全身放射性同位素半身EBRT或其他研究性药物的开始。研究排除患者有克罗恩病，溃疡性结肠炎，既往半身辐射或未处理紧迫脊髓压迫
