2012年1月30日,美国食品药品管理局(FDA)和基因泰克公司宣布Erivedge(vismodegib)获准用于治疗成人转移性或复发性基底细胞癌(BBC)患者以及不能行手术或放射治疗的成人BBC患者。Hedgehog通路在大多数BCC和毛囊等极少数正常组织中处于活跃状态,而Erivedge通过抑制该通路发挥作用。
FDA批准Erivedge是基于一项2期关键性、国际化、单组、多中心、双队列、开放性研究的结果,该试验招募了104例晚期BCC患者,其中包括局部晚期BCC患者(n=71)及转移性BCC患者(n=33)。患局部晚期BCC的受试者若在手术后病灶复发,则不宜行手术治疗(属不能手术人群,或手术治疗可能会引起明显畸形者),行放疗后复发者亦不宜行放疗(属放疗禁忌或不适合人群)。受试者的用药方案为Erivedge 150 mg,口服给药,每日1次,直至病情进展或出现不可耐受的毒性。接受Erivedge治疗的局部晚期BCC患者病灶面积减少43%,而转移性BCC患者在接受治疗后病灶面积减少30%。中位应答持续时间为7.6个月。
接受Erivedge治疗的患者最常见的不良反应为肌肉痉挛、脱发、味觉改变、体重减轻、疲乏、恶心、腹泻、食欲减退、便秘、呕吐以及关节痛。其他可能会出现的不良反应包括月经停止数月(育龄期妇女)、低钠血症及血液中尿素或其他含氮化合物水平升高。
该药获准的说明书中还包括一个有关死亡和服用Erivedge的妇女在胎儿发育期服药新生儿出现严重出生缺陷的潜在风险的黑框警告,因此在开始Erivedge治疗前一定要确认妊娠状态。对于适合接受Erivedge治疗的人群,无论是男是女,都应该警告其上述风险及进行避孕的必要性。