芝加哥——经过漫长的等待，晚期放射性碘难治性甲状腺癌终于迎来了新的治疗药物。在国际性双盲Ⅲ期DECISION研究中，每日2次口服索拉非尼(多吉美)使得至疾病进展中位时间达到10.8个月，几乎是安慰剂组(5.8个月)的2倍[危险比(HR)，0.587；P＜0.0001]。
主要研究者、宾夕法尼亚大学甲状腺癌治疗与头颈临床试验中心主任Marcia S. Brose博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会上报告称，多重激酶抑制剂索拉非尼对主要终点的益处见于所有年龄、组织学、居住地的患者。两组患者均尚未达到中位生存期，而且由于71%的安慰剂组患者在开放治疗期交叉至索拉非尼组，中位生存期将受到很大影响。
手术和放射性碘(RAI)是甲状腺癌的标准治疗，但对5%~15%的患者无效，目前对于这些难治性患者还没有标准的治疗手段。大约在30年前，多柔比星(阿霉素)化疗获准用于此类患者，但无效且有毒。“索拉非尼可能是局部晚期或转移性RAI难治性分化型甲状腺癌患者的一种新治疗选择。”
在美国和全球提交申请
DECISION(索拉非尼用于局部晚期或转移性放射性碘难治性甲状腺癌的研究)是首个表明某种治疗对此类患者有效的Ⅲ期研究。根据其结果，研究资助者拜耳制药和Onyx制药将在年中向FDA提交补充新药申请，之后还将在全球范围内提交申请。该药在美国已获准用于晚期肾癌和肝癌。
DECISION涉及来自美国、欧洲和亚洲的417例局部晚期或转移性RAI难治性分化型甲状腺癌患者，这些患者均在入组前14个月内出现疾病进展并且未曾接受过化疗、靶向治疗或沙利度胺治疗。经过随机分组，患者接受每日2次索拉非尼400 mg或安慰剂治疗。多数患者有远处转移(96%)、乳头状组织学(66%)和ECOG体能状态为0(61%)，中位年龄为63岁。
索拉非尼未能诱导出任何完全应答。索拉非尼组和安慰剂组分别有12.2%和0.5%的患者出现部分应答(定义为肿瘤缩小至少30%)，应答持续时间的中位值为10.2个月。另有42%的患者病情稳定达6个月以上，两组患者的疾病控制率分别为54%和34%。
总体而言，索拉非尼组患者73%出现了不同程度的肿瘤缩小，而这一比例在安慰剂组仅为27%。研究者表示，肿瘤缩小往往足以缓解症状。
尽管应答率不算太高，但Brose博士强调，所有的应答都具有临床意义。“与其他癌症不同的是，患者可以在胸腔内有上百个结节的情况下却几乎没有症状，最后导致患者死亡的是这些结节的生长。因此与应答程度相比，应答持续时间对住院和并发症的影响更大，也就更具有临床重要性。”
治疗对象与时机
特邀评论员、芝加哥大学综合癌症中心头颈癌项目部共同主任Ezra Cohen博士指出，并不是所有的RAI难治性患者都需要治疗，例如在DECISION中，400天时有25%的安慰剂组患者并未出现疾病进展。
接下来真正的问题不是“所有难治性分化型甲状腺癌患者是否都应当接受索拉非尼治疗？”，而是“治疗谁、何时治？”需要考虑的因素可能包括，患者是否有症状、病变部位以及该位置是否意味着近期将出现症状，还有解剖学病变的生长率。“我刚才并没有提到化学因素的改变，尤其是甲状腺球蛋白。尽管甲状腺球蛋白水平升高常常有重要意义，但我并不认为应当将其纳入启动治疗的标准。”
目前一些学者正在评估其他血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂对RAI难治性分化型甲状腺癌的疗效，包括正在进行中的针对lenvatinib的Ⅲ期试验(NCT01321554)。“如果非要让我猜，我认为该试验将会进一步印证我们在索拉非尼研究中获得的数据。”
Helen F. Graham癌症中心的Gregory A. Masters医生对报告者说：“以前对于疾病进展的患者而言，除了参加临床试验别无他法。现在我们有了一种可以延长无进展生存期的治疗选择，我认为这一选择将极具吸引力，并将成为标准治疗。”
Brose博士报告称接受了由拜耳和Onyx提供的咨询费、酬金和研究资金。Cohen博士披露称与其他一些公司存在利益关系。