据New England Journal of Medicine 2011年6月4日在线报道，两种非常有效的新药在晚期致死性皮肤癌黑素瘤的治疗中受到欢迎，被认为改变了治疗方案。
这两个药一个是实验性药物Vemurafenib，另一个是新获批的Yervoy。
研究表明这两个药可以改善患者的生存期，而在过去这些患者的治疗方案不多。
“对晚期黑素瘤我们一直没有好的治疗方法，”指导纽约市Montefiore Einstein癌症护理中心黑素瘤/肉瘤工作的Petra Rietschel说。Petra Rietschel本人未参与这些研究。
Vemurafenib的作用机理
据国家癌症研究院的数据，每年美国将近70,000人被确诊为黑素瘤，约8,700患者死于该病。
在此癌尚未扩散时，可以通过切除癌性痣样皮肤病灶来治疗。然而一旦癌转移长期生存期即下降15%左右。
Genentech开发的Vemurafenib靶指存在于约半数晚期黑素瘤患者的特异性肿瘤基因突变。
新发表的结果涉及675名不可手术的、转移性黑素瘤患者。患者分别接受Vemurafenib或标准化疗药达卡巴嗪治疗肿瘤基因突变。在Yervoy四月份获批前，达卡巴嗪是唯一的获批专治晚期黑素瘤的药物。
经过3个月的治疗，与达卡巴嗪组相比，vemurafenib组死亡风险降低63%，病情恶化率降低74%。
将近50%的患者对vemurafenib有应答，而对达卡巴嗪有应答的只有5%。
服用vemurafenib的患者大约5位中有1位发生非黑素瘤的皮肤肿瘤，其他常见不良反应有皮疹、光过敏和关节痛。
期待Vemurafenib获批
参与研究的纪念Sloan-Kettering癌症中心的Paul B. Chapman说，他的希望是，有些患者对这个药物的应答将能维持多年，甚至一直维持下去。他补充说，有几个较早参加试验的患者服药达两年，效果一直很好。
Chapman及其同事还在研究vemurafenib是否可改善病况非常严重的晚期患者的生活质量。
Genentech已向FDA递交了vemurafenib的上市申请，Genentech发言人Krysta Pellegrino估计FDA将在10月下旬作出决定。
Yervoy加化疗改善生存期
尽管Yervoy加化疗的患者平均生存期只长了2个月（11.2月对9.1），但是几乎半数的联合疗法患者一年后仍活着，相比之下单独化疗的患者只有36%。将近21%的联合疗法患者三年后仍活着，而单独接受达卡巴嗪化疗的患者三年后仍活着的只有12%。
相关链接：NICE拒绝推荐伊匹单抗
英国国立健康和临床优化研究所(NICE)于10月14日发布指南草案指出，基于成本方面的顾虑以及临床试验随访结果不够充分，拒绝推荐将百时美施贵宝公司开发的晚期黑色素瘤治疗药物伊匹单抗(Ipilimumab，Yervoy)纳入英格兰和威尔士国民健康服务(NHS)体系。
伊匹单抗是一种单克隆抗体药物，被认为是治疗晚期黑色素瘤的突破性新药。生产商完成的随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验(n=676)表明，该药物可显著改善不可切除的2期或4期黑色素瘤患者的总生存时间。单纯接受伊匹单抗治疗或合用肽疫苗患者的中位生存时间约为10个月，而单纯接受疫苗治疗者为6.4个月。伊匹单抗组和单纯疫苗组的1年随访生存率分别为44%~46%和25%，2年随访生存率分别为22%~24%和14%[J. Clin. Oncol. 28:18s, 2010 [suppl; abstr 4]。基于该类患者缺乏有效治疗药物的现状和上述试验结果，美国食品药品管理局(FDA)授予伊匹单抗快速审评资格，并于3月准许上市。该药在5月份也获得欧洲药监局(EMA)推荐，并于7月份在欧洲范围内获准上市。
但NICE行政长官Andrew Dillon在新闻稿中对上述结果评论称，伊匹单抗并没有与目前用于3期或4期黑色素瘤的治疗药物(在英国，为以卡铂为基础的化疗、达卡巴嗪或支持治疗)进行比较研究。他还指出，尽管试验结果的确表明该药物可能对小部分患者非常有效，但临床试验随访时间太短，疗效持续时间尚难以确定。临床专家曾向NICE指出，在接受伊匹单抗治疗的患者中，约30%的患者生存期得以改善，预计10%的患者可能获得长期收益。Andrew称，目前尚没有生物标志物可用以确认哪些患者受益。在不明确是否有效的情况下，每例患者使用伊匹单抗的费用约为8万英镑。基于截止目前所提交的相关证据，将该药纳入NHS不具有成本效益。
NICE的上述决定在英国很可能会遭到强烈批评和申诉。预计英国每年约有1万例新发登记病例，其中1/5为15~39岁的年轻患者。NICE称，约400~500例接受二线药物治疗的晚期黑色素瘤患者病情进一步发展，3期患者5年生存率为40% ~50%，4期患者为5%~15%，中为生存时间为6~9个月。
伊匹单抗采用静注给药，通过阻断CTLA-4活性、提高和延长T细胞毒肿瘤细胞的应答而发挥作用。每剂2万英镑，4剂为1个疗程。基于现有证据，NICE估计伊匹单抗具有较高的成本效益比，获得1个质量调整生命年(QALY)的费用约为5.4万~7万英镑。
NICE指南草案公开征求意见截止日期为11月4日。
