美国麻省总医院Kevin E.Chan等近期发表的一项研究提示,对于伴甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌(MSSA)血源感染的透析患者,与万古霉素相比,β内酰胺类抗生素头孢唑啉能显着降低并发症和死亡风险(J Am Soc NePHrol.2012年8月16日在线版)。于上月在线发表的来自澳大利亚的VICNISS研究也表明,在清洁手术(包括心脏和骨科手术等)中,β内酰胺类抗生素预防MSSA效果明显,预防性应用万古霉素反而增加手术部位MSSA感染风险。(Ann Surg.2012年7月20日在线版)
美国研究
Chan指出,在美国,19%~26%的终末期肾病患者感染MSSA,其死亡率超过20%。然而,50%以上感染MSSA的透析患者接受万古霉素治疗,而应用头孢唑啉者不足20%。
Chan等收集了193094例血液透析患者的血培养标本,评估MSSA感染率及各种治疗方案对预后的影响。结果显示,透析患者中总血源感染率为15.4/百人年,金黄色葡萄球菌感染率为4.0/百人年,MSSA和耐甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌(MRSA)感染率分别为2.1/百人年和1.9/百人年。取血培养1周时,74.7%的MRSA感染患者应用万古霉素,MSSA感染患者中万古霉素的应用率也达到56.1%,而应用头孢唑啉者仅占16.7%。即便在取血后两周时,应用万古霉素的MSSA感染患者仍为应用头孢唑啉者的2倍以上。研究者发现,在应用头孢唑啉的MSSA感染患者中,感染相关死亡或住院风险较应用万古霉素者降低38%(HR=0.62),败血症风险降低48%(HR=0.52)。敏感性分析也证实,头孢唑啉可降低住院和死亡风险。
澳大利亚研究
VICNISS研究前瞻性收集了2.25万余例行清洁手术的患者数据,其中1610例患者预防性应用万古霉素,20939例应用β内酰胺类抗生素。3.3%的受试者出现手术部位感染,万古霉素组的感染率明显高于β内酰胺组(5.3%与3.2%,P<0.001);最常见的感染细菌为MSSA,其次为MRSA和假单胞菌。
多因素分析表明,手术时长(OR=1.003,P<0.001)、美国麻醉医师学会(ASA)评分>3分(OR=1.713,P<0.001)和预防性应用万古霉素(OR=1.404,P=0.04)均是感染的危险因素。此外,万古霉素还显着增加MSSA感染风险(OR=2.793,P<0.001)。
主要研究者Michael J.Richards表示,如果临床上有预防性应用万古霉素的合理指征,那么这种情况下也可以应用β内酰胺类抗生素。美国华盛顿大学E.PatchenDellinger完全同意这一观点,“在实施抗菌药物管理及担忧艰难梭菌感染干扰抗生素应用的情况下,若有万古霉素应用指征,我们建议用两种抗生素”。他透露,美国今年即将公布的指南也建议,手术期间预防性应用抗生素可考虑同时用万古霉素和β内酰胺类抗生素。 |