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治疗慢性髓细胞样白血病达沙替尼效果优于伊马替尼
2013-06-03 19:43:37 来源: 作者: 【 】 浏览:846次 评论:0

背景: 达沙替尼与伊马替尼在初诊的慢性髓细胞白血病慢性期患者的3期DASISION试验中,达沙替尼具有更高的12个月的完全细胞遗传学缓解率(CCyR)和主要分子生物学缓解率(MMR) (Kantarjian, NEJM 2010;362:2260)。在主要终点时,已证实的12个月完全细胞遗传学缓解率达沙替尼比伊马替尼是77%比66%(P=0.001)。
方法:患者随机分两组,接受每天一次的达沙替尼100mg(n=259)或者伊马替尼400mg(n=260)。
结果:最少24个月(平均26.6个月)的随访结果已发布在这里。达沙替尼与伊马替尼相比,达沙替尼的24个月分子生物学缓解率高:主要分子生物学缓解率 (BCR-ABL <0.1%) 64% v 46%, P=0.0001; MR4 (BCR-ABL <0.01%)29% v 19%, P=0.0053; MR4.5 (BCR-ABL <0.0032%) 17% v 8%, P=0.0032。在全部的Hasford风险组中,达沙替尼的主要分子生物学缓解率比伊马替尼更高(高风险组73%v 56%;中等风险组 61% v 50%; 低风险组 73% v 56%)。在12个月达到主要分子生物学缓解的患者中,分别有97%的达沙替尼组患者和92%伊马替尼患者保持了24个月的主要分子生物学缓解。服用达沙替尼的患者要比伊马替尼的具有更快的缓解,完全细胞遗传学缓解和主要分子生物学缓解的中位时间分别是3.2 v 6.0个月和15 v 36个月。在意向性治疗分析中,继续研究或者停药后随访的患者,服用达沙替尼(n=9; 3.5%)的比伊马替尼的(n=15; 5.8%)的少转化到加速期、急变期。达沙替尼与伊马替尼相比,24个月的总生存率和无进展生存率相似,分别是95.4% v 95.2% 和93.7% v 92.1%(随访还在进行中)。在12个月和24个月的随访中,两组都很少报道额外的不良事件,3级和4级的非血液性不良事件率<1%。每组中,在停药时有10个患者检测到BCR-ABL突变。有23%达沙替尼组患者与25%伊马替尼组患者终止治疗,其原因有药物相关的不良事件(7% v 5%), 进展(5% v7%),失败(3% v 4%),非相关的不良事件(2% v 1%),死亡(2% v 1%),和其他原因(4% v 8%)。在12个月和24个月的随访中,很少患者停药了,达沙替尼组(n=19;7%)和伊马替尼组n=16; 6%)。
结论:更新的至少36个月随访结果将要呈上,包括停药的、进展的、次优缓解患者的突变分析。与服用伊马替尼的患者相比,服用达沙替尼的患者具有更低的转化率和更高的分子生物学缓解,这将支持在初诊的慢性髓细胞白血病慢性期患者中使用达沙替尼。

 

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