2026年9月21日，阿斯利康宣布，Klygefa（gefurulimab）已被欧盟（EU）推荐批准，作为治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性成年人全身性重症肌无力（gMG）的标准疗法的补充。如果获得批准，Klygefa将成为该患者群体中第一个也是唯一一个双重结合的纳米体C5抑制剂。

  欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对关键的PREVAIL III期试验的结果发表了积极意见。

  gMG是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是肌肉功能下降和严重肌肉无力。据估计，在欧洲5个国家（德国、法国、英国、意大利和西班牙），有82500人被诊断为gMG，其中66000人AChR阳性。

  PREVAIL试验的结果显示，克列格法达到了主要终点，与安慰剂相比，第26周重症肌无力患者的日常生活活动能力（MG-ADL）总分较基线有所改善（治疗差异：-1.6[95%CI:-2.4，-0.8]，p<0.0001）。早在第一周就观察到有临床意义的改善，并持续到第26周。

  Klygefa通常具有良好的耐受性，其安全性与之前C5抑制剂eculizumab和ravulizumab在gMG中的试验一致。

  85%的gMG患者AChR抗体阳性，这意味着他们产生特异性抗体（抗AChR），与神经肌肉接头（NMJ）的信号受体结合，NMJ是神经细胞与其控制的肌肉之间的连接点。4这种结合激活了补体系统，导致免疫系统攻击NMJ，导致炎症和大脑与肌肉之间的沟通中断。

  在随机对照治疗期间，患者以1:1的比例随机接受Klygefa或安慰剂治疗，共26周。患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第8天开始定期进行基于体重的维持剂量，此后每周一次。在第26周，评估了重症肌无力患者日常生活活动能力（MG-ADL）总分（一种评估患者日常活动能力的患者报告量表）与基线相比变化的主要终点，以及评估疾病相关措施改善的多个次要终点。

  完成随机对照治疗期的患者有资格继续进入开放标签延长期，评估Klygefa的安全性和有效性，该延长期正在进行中。

  gMG可以发生在任何年龄，但最常见的是40岁之前的女性和60岁之后的男性。最初的症状可能包括口齿不清、复视、眼睑下垂和缺乏平衡；随着疾病的进展，这些通常会导致更严重的症状，如吞咽障碍、窒息、极度疲劳和呼吸衰竭。

  PREVAIL（ALXN1720-MG-301）是一项全球性、III期、随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心研究，旨在评估克列格法治疗成人全身性重症肌无力（gMG）的安全性和有效性。该试验招募了来自北美、欧洲、亚洲和太平洋地区20个国家的260名患者。参与者需要在筛查访视前至少三个月确诊重症肌无力，筛查时抗AChR和美国重症肌无力基金会临床分类II至IV级自身抗体血清学检测呈阳性。

  全身性重症肌无力（gMG）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是肌肉功能下降和严重肌肉无力。

  Klygefa（gefurulimab）是一种补体C5抑制剂，是一种新型的双结合纳米体，在开发中针对AChR-Ab+gMG的皮下自我给药进行了优化。该药物通过与末端补体级联中的C5蛋白结合起作用，C5蛋白是人体免疫系统的一部分。当以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自己的健康细胞。Klygefa与血清白蛋白的同时结合延长了半衰期，使其能够每周给药一次。

  Klygefa在日本和其他国家被批准用于某些患有gMG的成年人。美国、中国和其他国家正在审查基于PREVAIL结果的监管意见书。

  信息来源：https://www.pharmabiz.com/NewsDetails.aspx?aid=190715&sid=2