Joenja(leniolisib)的适应症扩大到包括4至11岁体重至少27公斤的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）儿童

2026年9月11日，Pharming宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其Joenja(leniolisib)补充新药申请（sNDA），每天两次服用40mg和50mg的Joenja®（leniolisib），这是一种口服选择性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，用于治疗4至11岁体重至少27kg的儿童，患有活化磷酸肌醇-3-激酶δ综合征（APDS），一种罕见的原发性免疫缺陷。

  •Joenja成为美国第一个获得美国食品药品监督管理局批准的治疗4至11岁APDS儿童的药物。新批准的Joenja剂量预计将于10月通过Pharming建立的专业分销网络和患者支持基础设施提供给美国符合条件的儿科患者。

  APDS通常在儿童早期出现，其特征是严重的免疫失调和反复的窦房结感染，随着时间的推移，这可能导致永久性肺损伤和其他严重并发症。对于患有APDS的儿童来说，负担可能超出临床症状。反复感染、医疗预约和治疗需求可能会扰乱上学、学习和社会发展，增加对患者和家庭的日常影响。

  Joenja于2023年3月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗12岁及以上的成人和儿科患者的APDS。今天的批准得到了一项针对4至11岁APDS儿童的跨国、开放标签、单臂III期研究数据的支持。该研究表明，在12周内，该疾病的两个临床相关特征有所改善，即淋巴结病减少和幼稚B细胞增加，共同表明潜在的免疫缺陷有所改善。安全状况与之前的Joenja经验一致；所有治疗中出现的不良事件均为轻度至中度，未观察到与药物相关的严重不良事件。

  APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷，于2013年首次被发现。APDS是由PIK3CD或PIK3R1这两个已鉴定基因中的任何一个变异引起的，这两个基因对体内免疫细胞的发育和功能至关重要。这些基因的变体导致PI3Kδ（磷酸肌醇3-激酶δ）通路的过度活跃，这会导致免疫细胞不能正常成熟和功能，从而导致免疫缺陷和失调。APDS的特征是各种症状，包括严重的复发性鼻窦感染、淋巴增生、自身免疫和肠病。由于这些症状可能与多种疾病有关，包括其他原发性免疫缺陷，据报道，APDS患者经常被误诊，诊断延迟中位数为7年。6由于APDS是一种进行性疾病，这种延迟可能会导致损伤随着时间的推移而累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。通过基因检测可以做出明确的诊断。全世界每百万人中约有1至2人患有APDS。 

  Joenja®抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的产生，磷脂酰肌醇是一种重要的细胞信使，调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。一项随机、安慰剂对照的III期临床试验的结果表明，共同主要终点在统计学上有显著改善，反映了对这些患者免疫失调和缺乏的有利影响，开放标签扩展数据支持了长期使用乐尼昔布的安全性和耐受性。 

  Joenja®（leniolisib）是一种口服小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kẟ) 该抑制剂在美国、英国、澳大利亚、以色列、加拿大和欧盟被批准为首次也是唯一一种针对12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）治疗方法，在日本被批准为4岁及以上患者的治疗方法。

  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/fda-approves-pharmings-joenja-as-first-treatment-for-children-with-apds-in-the-u-s