2024年3月14日，Madrigal Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rezafra（resmetirom）用于治疗患有中度至晚期肝瘢痕（纤维化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成年人，与饮食和运动一起使用。

  NASH是非酒精性脂肪肝疾病进展的结果，随着时间的推移，肝脏炎症会导致肝脏瘢痕形成和肝功能障碍。NASH通常与其他健康问题有关，如高血压和2型糖尿病。据估计，美国约有600万至800万人患有中度至晚期肝瘢痕的NASH，预计这一数字还会增加。Rezdiffra是甲状腺激素受体的部分激活剂；Rezdiffra在肝脏中激活这种受体可以减少肝脏脂肪的积累。

  在一项为期54个月的随机、双盲安慰剂对照试验中，基于对第12个月替代终点的分析，评估了Rezafra的安全性和有效性。替代终点测量肝脏炎症和瘢痕的程度。进行一项批准后研究，以验证和描述Rezafra的临床益处，这将通过完成仍在进行的54个月的研究来完成。为了参加试验，患者需要进行肝活检，显示NASH引起的炎症，并伴有中度或晚期肝瘢痕。

  在试验中，888名受试者被随机分配接受以下治疗之一：安慰剂（294名受试人）；80毫克  Rezdiffra（298名受试者）；或100毫克Rezdiffra（296名受试者）；除了NASH的标准护理外，还包括健康饮食和运动咨询，每天一次。

  在12个月时，肝脏活检显示，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受Rezafra治疗的受检者中有更大比例的人实现了NASH的消退或肝脏瘢痕的改善。共有26%至27%的受试者接受了80毫克  Rezvuras治疗，24%至36%的受试器接受了100毫克Rezvaras治疗，NASH得到缓解，肝脏瘢痕没有恶化，而接受安慰剂和饮食与运动咨询的受试例中，这一比例为9%至13%。反应的范围反映了不同病理学家的读数。

  此外，根据每位病理学家的读数，共有23%的接受80毫克Rezdiffra的受试者和24%至28%的接受100毫克Rezdiffra的受试验者的肝瘢痕形成有所改善，NASH没有恶化，而接受安慰剂的受试器中这一比例为13%至15%。一部分患者在治疗一年后出现了这些变化，这是值得注意的，因为疾病通常进展缓慢，大多数患者需要数年甚至数十年才能出现进展。

  Rezdiffra最常见的副作用包括腹泻和恶心。Rezafra有一些警告和预防措施，如药物引起的肝毒性和胆囊相关的副作用。

  失代偿性肝硬化患者应避免使用Rezafra。如果患者在接受Rezifra治疗期间出现肝功能恶化的体征或症状，应停止使用Rezifraa。

  与某些其他药物，特别是用于降低胆固醇的他汀类药物同时使用雷兹衍射可能会导致潜在的显著药物相互作用。

  Rezdiffra（resmetirom）是一款每日口服一次、口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向NASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。  Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性，即对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。该疗法曾获美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。

  信息来源：

  1）https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-pharmaceuticals-announces-fda-approval-rezdiffratm

  2）https://www.biospace.com/press-releases/madrigal-to-present-new-data-from-the-companys-mash-program-at-easl-2026-demonstrating-the-effects-of-rezdiffra-on-markers-of-cardiovascular-and-portal-hypertension-risk