2026年04月21日,默沙东（MSD）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准IDVYNSO™，这是一种新的双药单片方案，由100mg多拉韦林和0.25mg依斯拉韦组成，用于治疗成年人的HIV-1感染，以取代目前在稳定的抗逆转录病毒方案下接受病毒学抑制（HIV-1 RNA低于每毫升50个拷贝）的人的抗逆转录酶病毒方案，该方案没有病毒学治疗失败史，也没有已知的与多拉韦林耐药性相关的替代方案。IDVYNSO与强效细胞色素P450（CYP）3A酶诱导剂和拉米夫定（3TC）或恩曲他滨（FTC）联合用药时禁用。与这些药物联合用药可能会降低IDVYNSO的有效性。
IDVYNSO是一个完整的方案；不建议与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。含多拉韦林的方案有严重皮肤反应的报道，包括史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症。IDVYNSO报告了伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮疹。
IDVYNSO和某些其他药物的联合使用可能会导致已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能会导致IDVYNSO治疗效果的丧失和可能的耐药性发展，或者因IDVYNSA成分的更多暴露而可能产生临床显著的不良反应。
IDVYNSO的有效性和安全性得到了两项随机、主动对照、非劣效性试验[试验052（NCT05630755）和试验051（NCT05631093）]第48周数据的支持，这些试验针对的是病毒学抑制（HIV-1 RNA低于每毫升50个拷贝）的HIV感染成年人。参与者必须在试验开始前至少3个月内对其基线方案进行稳定抑制，并且没有治疗失败史。在这两项试验中，共有708名参与者每天接受一次IDVYNSO；其中，81名（11%）参与者年龄在65岁及以上，其中10名（1%）年龄在75岁及以上。
在双盲试验052中，参与者从BIKTARVY[双替格拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF）]切换到IDVYNSO。共有513名参与者被随机分配（2:1），改为每日一次IDVYNSO（n=342）或继续服用BIC/FTC/TAF（n=171）。在基线时，参与者的平均年龄为48岁（范围：19至77岁），21%的参与者是女性，61%是白人，31%是黑人/非裔美国人，6%是亚洲人。共有23%的人被确定为西班牙裔/拉丁裔。
在开放标签试验051中，参与者从口服ART（抗逆转录病毒治疗）方案切换到IDVYNSO。共有551名参与者被随机分配（2:1），改为每日一次IDVYNSO（n=366）或保持基线ART（bART）（n=185）。随机分组按bART分层。在基线时，参与者的平均年龄为50岁（范围：18至83岁），40%的参与者是女性，39%是白人，45%是黑人/非裔美国人，5%是亚洲人。总共有15%的人被确定为西班牙裔/拉丁裔。
根据第48周HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者比例评估，IDVYNSO不劣于BIC/FTC/TAF（试验052）和bART（试验051）。
•在双盲试验052中，主要终点（HIV-1 RNA≥50拷贝/mL）的结果显示，转换为IDVYNSO的参与者中有1%（n=342）在第48周的病毒载量≥50拷贝/mL，而继续使用BIC/FTC/TAF的参与者中只有1%（n=171；治疗差异0.9%，95%CI，-1.9%，2.9%）。在第48周，次要终点的结果显示，92%的改用IDVYNSO的参与者保持了病毒抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL），而94%的继续接受BIC/FTC/TAF的参与者则保持病毒抑制。
IDVYNSO的安全性通常与试验052中的BIC/FTC/TAF和试验051中的口服bART方案相当。在试验052中，到第48周，IDVYNSO组有3%和BIC/FTC/TAF组有2%的不良事件导致研究药物停药。在试验051中，到第48周，IDVYNSO组有0.5%和bART组有2%的不良事件导致研究药物停药。
在试验052和051至第48周期间，任何治疗组中超过或等于2%的参与者报告的最常见不良反应（所有等级）如下：
•在试验052中（分别为IDVYNSO与BIC/FTC/TAF）：腹泻（1%对1%）、头晕（1%对0%）、疲劳（1%对2%）、腹胀（1%对0）、头痛（1%对零）、体重增加（小于1%对0%）。
•在试验051（IDVYNSO与bART分别）中：腹泻（3%对0%）、头晕（2%对1%）、疲劳（2%对1%）、腹胀（2%对0%）、头痛（2%对%1%）、体重增加（2%对0%）。
服用IDVYNSO的试验参与者的体重与基线相比变化很小。在试验052中，IDVYNSO组在第48周的体重与基线相比的平均变化为-0.03 kg，而BIC/FTC/TAF组为0.28 kg；在试验051中，IDV-YNSO组为0.94 kg，而bART组为-0.15 kg。在试验051中，六名体重增加不良反应的参与者中有四名从含有依法韦仑和/或富马酸替诺福韦酯的bART方案中转换而来。
IDVYNSO是两种药物的固定剂量组合，即多拉韦林和伊斯拉韦。多拉韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶来抑制HIV-1复制。Islatravir是一种强效的下一代核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI），通过多种机制阻断HIV-1复制，包括：
•抑制逆转录酶易位，导致链立即终止，以及
•诱导病毒DNA的结构变化（延迟链终止）。
Islatravir正在多个正在进行的早期和晚期临床试验中接受评估，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV-1的潜在每周一次治疗，其中Islatravir作为这两种药物方案的锚定药物。Islatravir与吉利德的lenacapavir联合使用正处于3期开发阶段，作为HIV-1的一种新型口服一周一次的治疗[ISLEND-1（NCT06630286）和ISLEND-2（NCT06630099）]，而Islatravir联合我公司正在研究的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）ulonivirine（MK-8507）正处于2b期开发阶段[MK-8591B-060（NCT06891066）和MK-8591B-062（NCT07266831）]，作为一种口服一周的治疗。
MK-8527是该公司用于HIV-1暴露前预防（PrEP）的研究性、新颖、每月一次的口服候选药物。与盖茨基金会合作，3期EXPrESSIVE-10试验（MK-8527-010，NCT07071623）正在评估MK-8527作为PrEP的安全性和有效性，以降低撒哈拉以南非洲妇女和少女性传播HIV-1感染的风险。在16个国家进行的3期EXPrESSIVE-11试验（MK-8527-011，NCT07044297）正在评估MK-8527作为PrEP的安全性和有效性，以降低可能接触HIV-1人群的性传播HIV-1感染风险。这两项试验现在都在招募。
信息来源：https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-once-daily-idvynso-doravirine-islatravir/
