2024年8月2日，Adaptimune Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准的Tecelra（afamitresgene autoleucel）是一种基因疗法，用于治疗先前接受过化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，其HLA抗原为a*02:01P、-a*02:02P、-a*02.03P或-a*02:46P阳性，其肿瘤表达由美国食品和药品管理局授权的伴随诊断设备确定的MAGE-A4抗原。

  滑膜肉瘤是一种罕见的癌症，在这种癌症中，恶性细胞发展并在身体软组织中形成肿瘤。这种类型的癌症可以发生在身体的许多部位，最常见的是在四肢。癌细胞也可能扩散到身体的其他部位。
  在美国，滑膜肉瘤每年影响约1000人，最常见于30多岁或以下的成年男性。治疗通常包括手术切除肿瘤，如果肿瘤较大、切除后复发或扩散到原始位置之外，还可能包括放疗和/或化疗。

  Tecelra也是首款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的T细胞受体（TCR）基因疗法。该产品是一种由患者自身T细胞组成的自体T细胞免疫疗法。

 Tecelra中的T细胞被修饰以表达靶向MAGE-A4的TCR，MAGE-A4是滑膜肉瘤中癌症细胞表达的抗原（通常触发免疫系统的物质）。该产品以单次静脉注射剂量给药。

  Tecelra是通过加速审批途径获得批准的，根据该途径，美国食品药品监督管理局可以批准用于严重或危及生命的疾病或存在未满足医疗需求的疾病的药物，并且该药物被证明对替代终点有影响，该替代终点很可能预测患者的临床益处（改善患者的感觉或功能，或者他们是否存活更长时间）。这一途径可以在公司进行进一步试验以验证预测的临床益处的同时获得早期批准。正在进行一项验证性试验，以验证Tecelra的临床益处。

  Tecelra的安全性和有效性在一项多中心、开放标签的临床试验中进行了评估，该试验包括接受过全身治疗且肿瘤表达MAGE-A4肿瘤抗原的无法手术和转移性滑膜肉瘤患者。根据总体反应率和对Tecelra治疗的反应持续时间评估疗效。在试验中接受Tecelra治疗的44名患者中，总体反应率为43.2%，中位反应持续时间为6个月。

  与Tecelra相关的最常见不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、感染、发烧、便秘、呼吸困难（呼吸急促）、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速（心率异常快）、背痛、低血压、腹泻和水肿（身体组织中液体积聚引起的肿胀）。

  接受Tecelra治疗的患者可能会出现细胞因子释放综合征（CRS），这是一种危险的侵袭性免疫系统反应，包括可能危及生命的反应。在临床试验期间服用Tecelra后观察到CRS。标签中包含一个方框警告，其中包含有关此风险的信息。

  患者还可能出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这是一种免疫系统相关综合征，可在某些免疫治疗、感染、继发性恶性肿瘤或超敏反应后发生，并在淋巴耗竭化疗和Tecelra输注后数周内出现严重的细胞减少症（血细胞水平异常低）。应监测接受本产品的患者是否有感染的体征和症状，并建议在接受Tecelra后至少四周内不要驾驶或从事危险职业或活动。

  安全性方面，毒性反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和可逆的血液学毒性，这与之前的研究结果一致，表明afami-cel的安全性是可以接受的。

  Tecelra（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）是一种针对MAGE-A4癌症靶点的工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法，被设计作为一种用于晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。此前，美国FDA已授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和治疗滑膜肉瘤的再生医学先进疗法认定。TECELRA不适用于HLA-A*02:05P纯合子或杂合子成人患者。

  Adaptimmune Therapeutics公司专注于利用细胞疗法来治疗癌症，其核心技术是其特有的TCR-T技术平台——SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor）T细胞技术。这项技术可以增强T细胞对抗原的亲和力，使得T细胞能够更有效地识别并摧毁癌细胞。Afami-cel的获批是TCR-T疗法的重要里程碑。

  信息来源：https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/271/adaptimmune-receives-u-s-fda-accelerated-approval-of