2026年3月25日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Denali Therapeutics开发的Avlayah（tividenofusp alfa eknm）。这种首创的酶替代疗法（ERT）专门用于治疗亨特综合征的神经系统表现，也称为粘多糖贮积症II型（MPS II）。该疗法已被批准用于体重至少5公斤、尚未达到晚期神经功能缺损阶段的症状前或症状性儿科患者。

  亨特综合征的病理生理学

  亨特综合征是一种罕见的X连锁隐性溶酶体贮积症，由艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。这种酶对于分解称为糖胺聚糖（GAG）的复杂糖分子至关重要，特别是硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。如果没有足够的IDS，这些分子会积聚在全身细胞的溶酶体中。虽然全身积聚会影响心脏、肺和骨骼系统，但中枢神经系统的积聚会导致渐进性认知能力下降、行为问题和运动功能丧失。这些神经系统并发症历来是传统疗法治疗该疾病最具挑战性的方面。

  临床疗效和证据

  美国食品药品监督管理局根据替代终点（FDA）加速批准：脑脊液中硫酸乙酰肝素（CSF HS）的减少，这很可能预测临床效益。对47名3个月至13岁的儿科患者进行的1/2期试验结果表明，  Avlayah能有效清除这些有毒糖：

  •生物标志物减少：到第24周，患者CSF HS水平平均下降91%。

  •正常化：虽然没有患者在基线时CSF HS水平正常，但93%的参与者在24周后达到了正常范围内的水平。正在进行的全球2/3期COMPASS研究是验证长期临床益处的验证性试验，如适应性行为和认知稳定性的改善。

  剂量、给药和临床情况

  Avlayah是一种专门的酶替代疗法，需要特定的给药方案和一致的临床监测，以确保患者的安全和治疗效果。

  临床特征Avlayah的通用名为tividenofusp alfa eknm，是一种血脑屏障渗透酶替代疗法。它专门用于亨特综合征的神经系统表现，不建议与其他酶替代疗法联合使用。

  剂量和给药方案：药物按每周静脉输注一次的方式开具。为了开始治疗，患者必须达到5公斤的最低体重要求。由于黑框警告中指出的严重过敏反应的风险，必须在配备适当医疗监测和紧急支持措施的医疗环境中开始治疗。

  所需的临床监测医疗保健提供者必须定期进行诊断检查，以管理治疗特定的风险。血红蛋白水平应在基线时、开始治疗三个月后以及之后定期测定，以监测潜在的贫血。此外，由于膜性肾病的风险，必须定期监测肾功能和尿蛋白水平。如果怀疑患有肾脏疾病，需要立即进行评估。

  安全信息和临床监测

  •黑框警告：Avlayah的标签上有一个关于潜在过敏反应的黑框警告，包括过敏反应。输注期间和输注后必须密切监测患者。

  •常见副作用：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括输液相关反应（发烧、发冷、皮疹）、上呼吸道感染、咳嗽、呕吐和腹泻。

  •贫血风险：必须在基线时和开始治疗后三个月获得血红蛋白水平，然后按照指示定期进行。

  •肾脏健康：由于膜性肾病的风险，临床医生必须在整个治疗过程中监测肾功能和尿蛋白水平

  Avlayah(tividenofusp alfa-eknm) 研发代码DNL310，由IDS酶与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的转铁蛋白受体结合，借助受体介导的转胞吞作用（transcytosis）穿越血脑屏障，将IDS递送至中枢神经系统，从而潜在缓解亨特综合征的中枢神经系统症状。该疗法之前曾获得FDA授予的突破性疗法认定。

    信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/25/3262412/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-U-S-FDA-Approval-of-AVLAYAH-tividenofusp-alfa-eknm-for-Treatment-of-Hunter-Syndrome-MPS-II.html