2025年5月8日，Verastm Oncology宣布,美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Avmapki™（avometinib）加Fakzynja™（defactinib）治疗既往接受过全身治疗的KRAS-突变复发性低级别浆液性癌症（LGSOC）成年患者。
Avmapki-Fakzynja Co-Pack由avutometinib+defactinib 组成，前者是一种快速加速的纤维肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶钳，后者是一种粘着斑激酶抑制剂。联合治疗的安全性和有效性在开放标签的2期RAMP 201研究中进行了评估（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04625270），该研究包括57名可测量的KRAS突变复发性LGSOC的成年患者。
研究参与者每周两次服用阿伐替尼3.2mg，每天两次服用defactinib 200mg，在4周周期的前3周服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
美国食品药品监督管理局的加速批准是基于肿瘤反应率和反应持续时间（DOR）。结果显示，确认的总体反应率为44%（95%CI，31-58）。DOR范围为3.3至31.1个月。
根据Verastem Oncology的说法，3期RAMP 301试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT06072781）评估了阿伐替尼和defactinib的联合治疗与标准化疗或激素治疗在有和没有KRAS突变的复发性LGSOC患者中的疗效，将作为验证性试验。
纽约州癌症纪念斯隆-凯特琳中心卵巢癌症科主任、RAMP 301全球首席研究员Rachel Grisham医学博士表示：“阿武替尼加德福替尼的批准为患者带来了一种急需的治疗选择，并将这种组合确立为患有复发性低级别、携带KRAS突变的癌症的女性的新护理标准。”。“我期待着推进确认性3期试验RAMP 301，我们希望继续支持在有和没有KRAS突变的女性中进行的这种组合的研究。”
联合用药最常见的不良反应包括肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、呕吐、血胆红素升高、甘油三酯升高、淋巴细胞计数减少、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜疾病、碱性磷酸酶升高、口腔炎、瘙痒、视力障碍、血小板计数减少、便秘、皮肤干燥、呼吸困难、咳嗽、尿路感染和中性粒细胞计数减少。
在每个4周周期的前3周，推荐的阿武替尼剂量为3.2mg（4粒0.8mg胶囊），每周口服两次（第1天和第4天），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
Avmapki Fakzynja Co Pack以24支瓶装的形式供应，其中含有0.8毫克阿片米替尼胶囊，以及42支瓶装的200毫克德法替尼片剂。
请参阅随附Avmapki™ Fakzynja的完整处方信息：
https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf
信息来源：https://investor.verastem.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-avmapkitm-fakzynjatm-combination-therapy-first-ever |
