2024年9月30日，强生公司Janssen-Cirag International NV宣布，欧盟委员会（EC）已批准Yuvanci®（马西坦10 mg和他达拉非40 mg单片联合治疗[M/T STCT]）作为长期治疗世界卫生组织功能性二至三级（FC）成年患者肺动脉高压（PAH）的替代疗法，这些患者已同时服用马西坦和他达拉菲作为单独片剂进行治疗。
肺动脉高压是一种罕见的、进行性的、危及生命的疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环中的血压升高（高血压），最终导致右心衰竭和死亡。在2022年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）肺动脉高压（PH）指南中，对没有心肺并发症的肺动脉高压患者使用马西坦和他达拉非的初始双重联合治疗具有最高级别的推荐。然而，这需要患者服用多种药片，因为到目前为止，欧洲还没有一种针对两种或多种PAH特异性途径的单一药片可供这些患者使用。
EC批准基于3期A DUE研究的结果，该研究是一项针对187名PAH成年患者（世界卫生组织FC II至III）的多国家、多中心、双盲、适应性、随机、活性对照、平行分组研究。该研究旨在比较M/T STCT与每种单一疗法（马西坦或他达拉非）的疗效和安全性。
来自双盲/开放标签A DUE联合研究数据的M/T STCT治疗患者中发生的最常见不良事件（AE）是贫血/血红蛋白减少（22.2%）、水肿/体液潴留（17.3%）和头痛（14.1%）。在这项研究中，最常见的严重不良事件（SAE）是贫血（1.1%，n=2），其次是心悸、低血压、经间出血、水肿/体液潴留和流感，各有1名患者报告（0.5%）。
关于肺动脉高压（PAH）
肺动脉高压是一种特殊、罕见的肺动脉高压（PH），每百万成年人中约有48-55例，目前尚无治愈方法。3,5肺动脉高压为一种严重的进行性疾病，病因多种多样，对患者的功能以及身体、心理和社会福祉有重大影响。
PAH多年来会悄无声息地演变，因为呼吸困难、头晕和疲劳等症状是非特异性的，可能会与哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等更常见的疾病相混淆。平均而言，PAH从出现症状到被诊断需要两年时间，在某些情况下甚至需要四年时间。这意味着，当患者被诊断出来时，他们的PAH通常处于晚期，症状严重，预后不良。在过去的十年里，对肺动脉高压病理生理学的理解取得了重大进展，将肺动脉高压患者的预后从10年前运动耐受性的症状改善转变为今天的疾病进展延迟。然而，由于涉及多种药物的复杂治疗方案，PAH患者正面临更大的药物负担。肺动脉高压患者群体也在老龄化，导致治疗合并症的伴随药物越来越多。
关于马西坦和他达拉非的愈万西单片联合治疗[STCT]
马西坦10 mg和他达拉非40 mg STCT是一种结合了ERA、马西坦和PDE5i、他达拉非的疗法。Macitentan的作用是扩张右心和肺之间的狭窄血管，使心脏更容易通过它们泵血，并减少和防止这些血管壁中细胞的过度生长。他达拉非有助于放松肺部血管，使其扩张，从而降低心脏的肺动脉血压并改善其功能。
关于A DUE研究
A DUE研究是一项多国家、多中心、双盲、适应性、随机、主动对照、平行分组的研究，研究对象为187名PAH患者（世界卫生组织FC II–III）。该研究旨在比较Yuvanci®单片联合治疗10 mg马西坦和40 mg他达拉非（M/T STCT）与每种单药治疗马西坦或他达拉非的疗效和安全性。肺血管阻力（PVR）至少为240 dyn×s/cm5的患者被随机分配接受M/T STCT（n=108）、10 mg马西坦单一疗法（n=35）或40 mg他达拉非单一疗法（T=44），每日一次。
基线时未服用PDE-5i治疗剂量的患者接受了为期1周的马西坦10 mg和他达拉非20 mg的滴定期。在双盲治疗期间接受治疗的患者（n=186）要么是对任何PAH特异性单一疗法的治疗新手（52.7%），要么是服用ERA（17.2%），要么服用PDE5i（30.1%）。入选的患者患有特发性肺动脉高压（50.5%）、遗传性肺动脉压力（4.8%）、与结缔组织病相关的肺动脉压（34.9%）或与先天性心脏病相关的脑动脉压（3.2%）。平均年龄为50.2岁（范围18-80岁），20.4%的患者年龄≥65岁，22%为男性，61.8%为白人。入组时，51.1%的患者为世界卫生组织FC II，48.9%的患者为世界卫生组织FC III。1研究的主要终点是PAH患者PVR的变化，用第16周与基线的比率表示，用于M/T STCT与个体单一疗法的比较。1主要次要终点为PAH患者从基线到治疗16周的平均6分钟步行距离（6MWD）的变化，用于M/T STCT与单个单一疗法的对比。
M/T STCT的治疗结果显示，与马西坦相比，0.71（95%置信区间[CI]0.61，0.82，p<0.0001）的PVR降低了29%，与他达拉非相比，0.72（95%可信区间0.64，0.80，p<.0001）的PVR降低了28%，具有统计学显著性。在年龄、性别、种族和基线世界卫生组织FC的亚组中，M/T STCT对主要终点的疗效一致。此外，在接受治疗或之前接触内皮素受体拮抗剂（ERA）或磷酸二酯酶的患者中观察到了一致的疗效。se 型抑制剂（PDE5i）。
来自双盲/开放标签A DUE联合研究数据的M/T STCT治疗患者中发生的最常见不良事件（AE）是贫血/血红蛋白减少（22.2%）、水肿/体液潴留（17.3%）和头痛（14.1%）。在这项研究中，最常见的严重不良事件（SAE）是贫血（1.1%，n=2），其次是心悸、低血压、经间出血、水肿/体液潴留和流感，各有1名患者报告（0.5%）。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/30/2954940/0/en/European-Commission-approves-Yuvanci-Single-Tablet-Combination-Therapy-STCT-of-Macitentan-and-Tadalafil-for-Treatment-of-Patients-with-Pulmonary-Arterial-Hypertension-PAH.html |
