2024年09月24日，安斯泰来制药宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已批准PADCEV(enfortumab vedotin[基因重组])与MSD的KEYTRUDA® (pembrolizumab[基因重组])帕博利珠单抗 作为联合疗法，用于治疗成人不可切除性尿路上皮癌的一线治疗。
这是日本首个获批的不可切除性尿路上皮癌联合疗法，可作为含铂化疗的替代方案，而含铂化疗是目前一线治疗的标准疗法。
厚生劳动省的批准是基于3期EV-302临床试验（也称为 KEYNOTE-A39）的结果，该试验探讨了enfortumab vedotin与派姆单抗联合治疗未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的疗效和安全性。结果显示，联合治疗的中位总生存期为31.5个月（95% CI：25.4-NR），而含铂化疗的中位总生存期为16.1个月（95% CI：13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比 [HR]=0.47；95%置信区间[CI]：0.38-0.58；P<0.00001）。联合治疗的中位无进展生存期为 12.5 个月（95% CI：10.4-16.6），而化疗的中位无进展生存期为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），这意味着癌症进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45；95% CI：（0.38-0.54）；P<0.00001）。
EV-30 的安全性结果与之前在EV-103中报告的在顺铂不合格的 la/mUC 患者中该联合治疗的结果一致。与 enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合治疗相关的最常见（≥3%）3级或更高级别不良事件(AE)是斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血。未发现新的安全问题。
在EV-302试验期间，约30%的患者完成了化疗治疗，然后继续接受PD-L1抑制剂阿维单抗的维持治疗，这反映了当前现实世界的临床实践。结果在2023 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会 上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
Padcev(enfortumab vedotin)是同类首创的抗体-药物偶联物(ADC)，针对Nectin-4，Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据表明， enfortumab vedotin的抗癌活性归因于它与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后抗肿瘤药物单甲基金圣草 E (MMAE) 被内化并释放到细胞中，导致细胞无法繁殖（细胞周期停滞）并导致程序性细胞死亡（细胞凋亡）。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/japans-ministry-of-health-labour-and-welfare-approves-padcev-enfortumab-vedotin-with-keytruda-pembrolizumab-for-first-line-treatment-of-radically-unresectable-urothelial-carcinoma-302255539.html |
