2024年9月20日，Astellas Pharma宣布，欧盟委员会（EC）已批准VYLOY™（Zolbetuximab）与含氟嘧啶和铂的化疗联合用于局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌（肿瘤为claudin（CLDN）18.2阳性）成年患者的一线治疗。欧洲药品管理局建议维持Zolbetuximab作为孤儿药品的指定，以承认与胃癌和胃食管癌相关的不良生存结果。
Zolbetuximab是目前第一种也是唯一一种获得批准的单克隆抗体，专门设计用于靶向表达生物标志物CLDN18.2的胃肿瘤细胞，为癌症治疗提供了一种更个性化的方法。在Zolbetuximab3期临床试验中，约38%的晚期和转移性胃癌和胃食管癌成年患者的CLDN18.2阳性肿瘤。通过与肿瘤细胞膜上表达的CLDN18.2结合，唑贝妥昔单抗导致抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒和肿瘤生长抑制。
Zorana Maravic，欧洲消化系统癌症协会（DiCE）首席执行官：
“可悲的是，由于与更常见的胃部疾病症状相似，胃癌和胃食管交界处癌通常在晚期或转移阶段被诊断出来，而传统上治疗选择相对有限。确保及时诊断，然后进行个性化治疗和护理，对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。”
3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的数据显示，与符合条件的胃癌和胃食管癌患者的其他标准化疗相比，Zolbetuximab治疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面有统计学上的显著改善。在SPOTLIGHT试验中，佐贝妥昔单抗联合mFOLFOX6作为一线治疗的中位无进展生存期为10.61个月，而安慰剂联合mFOLFOX6的中位有进展生存期则为8.67个月。
各治疗组的中位OS分别为18.23个月和15.54个月。1在GLOW试验中发现了类似的疗效结果，其中Zolbetuximab联合CAPOX的中位PFS分别为8.21个月和6.80个月，中位OS为14.39个月和12.16个月，而安慰剂联合CAPOX。2在SPOTLIGHT和GLOW试验上，Zolbetuximab治疗组的严重治疗不良事件（TEAE）发生率与对照组相似。唑妥昔单抗治疗组报告的最常见的全级TEAE是恶心、呕吐和食欲下降。
关于Zolbetuximab
Zolbetuximab是一种claudin 18.2导向的细胞溶解抗体，与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者，其肿瘤为claudin（CLDN）18.2阳性。
作为一种正在研究的第一类单克隆抗体（mAb），Zolbetuximab靶向并结合CLDN18.2，CLDN18.2是一种在癌症细胞上表达的跨膜蛋白。在临床前研究中，唑贝妥昔单抗通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒减少CLDN18.2阳性细胞的数量，从而抑制肿瘤生长。
关于局部晚期不可切除转移性癌症胃和胃食管交界处
众所周知，胃癌和胃食管交界处（G/GEJ）癌在组织学上相似，建议在治疗指南中以相同的方式进行治疗，并且经常对治疗表现出一致的反应。在整个欧洲，2022.9年诊断出超过135000例G/GEJ癌症新病例。G/GEJ癌症是欧洲癌症相关死亡的第六大常见原因，导致2022年95431人死亡。GEJ腺癌始于食管与胃连接的前两英寸（5厘米）。欧洲癌症G/GEJ患者所有阶段的平均五年生存率为26%，这推动了对能够减缓疾病进展和延长寿命的新治疗方案的需求。
由于早期癌症症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，G/GEJ癌症通常在晚期或转移期被诊断，或者一旦它们从肿瘤起源扩散到其他身体组织或器官。
早期体征和症状可能包括消化不良或胃灼热、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、饭后胃胀和食欲不振。晚期G/GEJ癌症的症状可能包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳、进食时食物卡在喉咙里的感觉、吐血或便血。与G/GEJ癌症相关的危险因素可能包括年龄较大、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。
关于SPOTLIGHT 3期临床试验
SPOTLIGHT是一项3期、全球性、多中心、双盲、随机研究，评估唑贝妥昔单抗联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性，这些患者的肿瘤为CLDN18.2阳性。
关于GLOW 3期临床试验
GLOW是一项3期、全球性、多中心、双盲、随机研究，评估了唑贝妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性，这些患者的肿瘤为CLDN18.2阳性。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-receives-approval-from-the-european-commission-for-vyloy-zolbetuximab-in-combination-with-chemotherapy-for-advanced-gastric-and-gastroesophageal-junction-cancer-302254213.html |
