2024年06月12日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Retevmo（selpercatinib）用于治疗2岁及以上患有以下疾病的儿童患者：
通过FDA批准的测试检测到，晚期或转移性癌症（MTC）具有转染过程中重排（RET）突变，需要全身治疗；
通过FDA批准的测试检测到患有RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌症，需要全身治疗，并且是放射性碘难治性的（如果放射性碘合适的话）；和经美国食品药品监督管理局批准的测试检测，具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，在先前的全身治疗中或之后取得进展，或没有令人满意的替代治疗选择。
Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，此前仅被批准用于12岁及以上患有RET-毛细胞MTC和RET-融合阳性甲状腺癌症的患者，以及患有其他RET-融合阴性实体瘤的成年人。
扩大的批准是基于开放标签的1/2期LIBRETTO-121试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT038999792），该试验评估了selpercatinib在患有晚期RET激活的实体瘤的儿童和年轻成人患者中的作用。研究参与者每天两次口服selpercatinib 92mg/m2，直到疾病进展、不可接受的毒性或其他停止治疗的原因。主要疗效人群包括25名年龄在2至20岁之间的患者。
结果显示，盲法独立审查委员会确定的总有效率（ORR）为48%（95%CI，28-69）。未达到中位反应持续时间（DOR）（95%CI，不可评估[NE]，NE）；92%的应答者的应答持续12个月。
在14名RET突变型MTC患者中，确认的ORR为43%（95%CI，18-71），其中7%的患者获得完全缓解，36%的患者获得部分缓解。DOR中位数未达到（95%CI，NE，NE）；100%的应答者应答持续至少12个月，67%的应答持续至少18个月。
在10例RET融合阳性甲状腺癌症患者中，确诊ORR为60%（95%CI，26-88），其中30%的患者获得完全缓解，30%的患者实现部分缓解。DOR中位数未达到（95%CI，NE，NE）；83%的应答者应答持续至少12个月，50%的应答持续至少18个月。
疗效分析还包括1名局部晚期难治性RET融合阳性恶性神经鞘肿瘤患者，他们对治疗没有反应。
该试验包括1名青少年，他们经历了股骨头骨骺滑脱/股骨头上骨骺滑脱（SCFE/SUFE）。应监测接受selpercatinib治疗的儿童患者的SCFE/SUFE症状，并进行适当治疗。
报告的最常见不良反应是肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、新冠肺炎、腹痛、疲劳、发热和出血。最常见的3级或4级实验室异常是钙、血红蛋白和中性粒细胞减少。
Retevmo目前以胶囊形式提供，剂量分别为40mg和80mg。一种新的片剂配方也被批准为40mg、80mg、120mg和160mg剂量强度。2岁至12岁以下儿童患者的推荐剂量基于体表面积。
 
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-ret-fusion-positive-thyroid-cancer |
