2024年03月07日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Opdivo®（nivolumab）与顺铂和吉西他滨联合用于成年不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）（最常见的膀胱癌症）患者的一线治疗。
该批准基于CheckMate-901第3阶段试验的结果，该试验评估了Opdivo联合顺铂和吉西他滨，然后是Opdivo单药治疗（n=304），与顺铂单独吉西他滨治疗（n=306）相比，用于治疗以前未经治疗的不可切除或转移性UC患者。主要疗效终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
在该试验中，中位随访期约为33个月，Opdivo联合顺铂和吉西他滨治疗将死亡风险降低了22%，表明中位OS为21.7个月，而单独使用顺铂-吉西他滨为18.9个月（风险比[HR]0.78；95%置信区间[CI]:0.63，0.96；p=0.0171）。1,4接受Opdivo与顺铂和吉西他滨联合治疗的患者疾病进展或死亡风险降低28%，中位PFS为7.9个月，相比单独使用顺铂/吉西他滨为7.6个月（HR 0.72；95%CI:0.59，0.88；p=0.0012）。
此外，在探索性分析中，Opdivo联合顺铂和吉西他滨治疗的客观反应率（ORR）为57.6%（n=175）（95%CI:51.8,63.2），而单独使用顺铂-吉西他滨的客观反应速率（ORR，95%CI:37.5,48.9）为43.1%（n=131）。Opdivo联合顺铂和吉西他滨治疗的患者的完全缓解（CR）率和部分缓解（PR）率分别为22%（n=66）和36%（n=109），而单独使用顺铂-吉西他滨的患者分别为12%（n=36）和31%（n=95）。
Opdivo与以下警告和注意事项有关：严重和致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌疾病、皮肤病不良反应、肾功能不全的肾炎、其他免疫介导的不良反应；输液相关反应；异基因造血干细胞移植（HSCT）并发症；胚胎-胎儿毒性；在沙利度胺类似物和地塞米松中加入Opdivo会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，这在对照临床试验之外是不推荐的。请参阅下面的重要安全信息。
美国食品药品监督管理局此前批准Opdivo用于辅助治疗接受UC根治术后复发风险很高的成年UC患者；它之前还批准Opdivo用于治疗局部晚期或转移性UC的成年患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或者在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内出现疾病进展。
关于CheckMate-901
CheckMate-901是一项3期、随机、开放性试验，对既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌症患者进行评估，评估奥迪沃联合顺铂和吉西他滨，然后奥迪沃单药治疗与单用顺铂-麦西他滨治疗。
在CheckMate-901研究中，共有608名符合顺铂条件的患者被随机分配接受每三周一次的Opdivo 360 mg联合顺铂-吉西他滨治疗，最多六个周期，然后每四周一次接受Opdivo 480mg单药治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性，最多两年，或者每三周单独接受顺铂-吉西他滨，最多六次周期。1本研究的主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。符合顺铂条件的患者的OS和PFS结果基于这些终点的最终疗效分析。
从CheckMate-901中选择安全配置文件
48%接受Opdivo化疗的患者发生了严重不良反应。1≥2%接受Opdivo化疗的患者报告的最常见严重不良反应是尿路感染（4.9%）、急性肾损伤（4.3%）、贫血（3%）、肺栓塞（2.6%）、败血症（2.3%）和血小板计数下降（2.3%）。1最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐和周围神经病变。3.6%接受Opdivos化疗的患者出现了致命的不良反应；其中包括败血症（1%）。30%的患者停止使用Opdivo和/或化疗，67%的患者因不良反应而延迟使用。
关于尿路上皮癌
膀胱癌症是美国第六大最常见的癌症，预计2024年将诊断出83190例新病例。尿路上皮癌最常见于膀胱内部的细胞，约占膀胱癌症病例的90%。除了膀胱，尿路上皮癌也可能发生在尿道的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌在早期就被诊断出来，但大约50%接受根治性手术的患者会在手术后两年内出现疾病进展和复发。大约20%至25%的尿路上皮癌患者存在转移性疾病，历史上在一线和二线治疗中一直存在治疗挑战，部分原因是治疗选择有限。
适应症
OPDIVO®（纳武单抗）与顺铂和吉西他滨联合使用，是不可切除或转移性尿路上皮癌成年患者的一线治疗药物。
严重和致命的免疫介导的不良反应
免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但也可能在OPDIVO停药后发生。早期识别和管理对于确保OPDIVO的安全使用至关重要。监测可能是潜在免疫介导不良反应临床表现的体征和症状。评估临床化学成分，包括基线时的肝酶、肌酐和甲状腺功能，并在OPDIVO治疗期间定期评估
根据严重程度，暂停或永久停用OPDIVO（请参阅随附的完整处方信息中的第2节“剂量和给药”）。一般来说，如果需要中断或停药OPDIVO，应给予全身性皮质类固醇治疗（1至2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直至改善至1级或以下。在改善到1级或更低时，开始逐渐减少皮质类固醇，并在至少1个月内继续减少。对于免疫介导的不良反应未通过皮质类固醇治疗得到控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
请参阅随附的BRUKINSA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f570b9c4-6846-4de2-abfa-4d0a4ae4e394
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20240220135425/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo%C2%AE-nivolumab-in-Combination-with-Cisplatin-and-Gemcitabine-for-First-Line-Treatment-of-Adult-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Urothelial-Carcinoma
