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新药Livazebe Combination（リバゼブ配合錠LD/HD）在日本推出，治疗家族性高胆固醇血症

2024-02-20 10:10:12 来源: 作者: 【大中小】浏览:428次评论:0条

2022年11月16日，兴和株式宣布，HMG-CoA还原酶抑制剂/小肠胆固醇转运抑制剂制剂Livazebe(Pitavastatin Calcium Hydrate/Ezetimibe)在日本推出，用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
本制剂在国内实施的以高胆固醇血症患者为对象的临床试验中，与服用普伐他汀水合钙单剂时相比，发现LDL-C明显降低等，确认了有效性和安全性。
普伐他汀水合钙/依折麦布的作用机制不同，是相辅相成地降低血中LDL-C的合理组合，国内外的指导方针也推荐并用疗法。作为新的选择之一提供作为含有普伐他汀的首次的配合剂的本剂，在提高服药的同时，能为更多的患者的LDL-C管理等做出贡献。
信息来源：https://www.kowa.co.jp/news/2022/press22111602.pdf

部份中文普伐他汀水合钙/依折麦布处方资料（仅供参考）
英文名：Pitavastatin Calcium Hydrate/Ezetimibe
商品名：Livazebe Combination Tablets LD/HD
中文名：普伐他汀水合钙/依折麦布组合片
生产商：兴和制药
药品简介
Livazebe(Pitavastatin Calcium Hydrate/Ezetimibe)为第三代降脂药，由日本兴和制药生产。用于高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
リバゼブ配合錠LD／リバゼブ配合錠HD
药效分类名称
HMG-CoA还原酶抑制剂/小肠胆固醇转运抑制剂制剂
批准日期：2022年9月
欧文商標名
LIVAZEBE Combination Tablets LD
LIVAZEBE Combination Tablets HD
普伐他汀水合钙
一般的名称
ピタバスタチンカルシウム水和物
（Pitavastatin Calcium Hydrate）
化学名
Monocalcium bis｛（3R,5S,6E）-7-［2-cyclopropyl-4-（4-fluorophenyl）quinolin-3-yl］-3,5-dihydroxyhept-6-enoate｝pentahydrate
分子式
C50H46CaF2N2O8・5H2O
分子量
971.06
性状
白色～微黄色粉末。不易溶于甲醇，极难溶于水或乙醇（99.5）。溶于稀盐酸。观察到结晶多态性。
化学構造式
依折麦布
一般的名称
エゼチミブ（Ezetimibe）
化学名
（3R,4S）-1-（4-Fluorophenyl）-3-［（3S）-3-（4-fluorophenyl）-3-hydroxypropyl］-4-（4-hydroxyphenyl）azetidin-2-one
分子式
C24H21F2NO3
分子量
409.43
性状
白色粉末，易溶于乙醇（99.5），略溶于乙腈，几乎不溶于水或己烷。
化学構造式
使用上的注意事项
铝枕包装开封后，应避开湿气遮光保存。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
普伐他汀水合钙
普伐他汀水合钙通过拮抗性地抑制胆固醇生物合成的限速酶HMG-CoA还原酶，抑制肝脏中的胆固醇合成。其结果，促进肝脏LDL受体的表达，通过促进LDL从血液中向肝脏的摄取，血浆总胆固醇降低。另外，由于肝脏中持续的胆固醇合成抑制，向血液中的VLDL分泌减少，血浆甘油三酯降低。
（1）LDL受体表达促进作用
普伐他汀水合钙促进LDL受体mRNA在人肝癌源性细胞（HepG2细胞）中的表达，LDL的结合量、摄取量、凋亡B分解量增加（in vitro）。另外，通过口服给药，剂量依赖性地促进了LDL受体的表达（豚鼠）。
（2）VLDL分泌降低作用
口服普伐他汀水合钙显著降低了VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。
依折麦布
依折麦布抑制食性和胆汁性胆固醇的吸收。依折麦布的作用部位是小肠，在使用仓鼠等的动物试验中，选择性地抑制了小肠中胆固醇的吸收，其结果，降低了肝脏的胆固醇含量，降低了血中胆固醇。依折麦布通过存在于小肠壁细胞中的蛋白质（Niemann-Pick C1 Like1）抑制胆固醇和植物甾醇的吸收。因此，依泽替米布的作用机理与其他高脂血症治疗剂（HMG-CoA还原酶抑制剂、阴离子交换树脂、膜系药剂、植物甾醇）不同。在以18例高胆固醇血症患者为对象的海外临床药理试验中，依泽替米布通过2周的给药，与安慰剂组相比，在小肠中抑制了54%的胆固醇吸收。
依折麦布通过抑制小肠中的胆固醇吸收而降低肝脏的胆固醇含量，但肝脏中胆固醇的生物合成代偿性亢进。通过与抑制胆固醇生物合成的HMG-CoA还原酶抑制剂并用，在使用狗的试验及以海外的高胆固醇血症患者为对象的试验中显示了血中胆固醇的互补性降低。
另外，在大鼠等中，依折麦布选择性地抑制胆固醇的吸收，但不影响脂肪酸、胆汁酸、孕酮、炔雌二醇以及脂溶性维生素A和D的吸收。
药理作用
普伐他汀水合钙
（1）HMG-CoA还原酶抑制作用
普伐他汀水合钙在使用大鼠肝微粒体的试验中，拮抗性地抑制HMG-CoA还原酶，抑制作用的IC50值为6.8nM（in vitro）。
（2）抑制胆固醇合成的作用
普伐他汀水合钙在使用HepG2细胞的试验中浓度依赖性地抑制胆固醇合成（in vitro）。另外，口服给药时的胆固醇合成抑制作用对肝脏具有选择性（大鼠）。
（3）血浆脂质降低作用
口服普伐他汀水合钙后，血浆总胆固醇、血浆甘油三酯显著降低（豚鼠、犬）。
（4）抑制脂质蓄积及内膜肥厚的作用
普伐他汀水合钙抑制了胆固醇酯在负载有氧化LDL的巨噬细胞（小鼠单核细胞系细胞）中的积累（in vitro）。另外，通过经口给药，显著抑制了颈动脉摩擦模型中的内膜肥厚（兔）。
依折麦布
（1）降低血中胆固醇的作用
使用高脂饲料负荷犬及猕猴，研究了依折麦布的降胆固醇作用。依折麦布通过反复混食给药抑制了血浆总胆固醇的上升。
（2）粥状动脉硬化病变进展抑制作用
依折麦布通过反复混食给药抑制了动脉粥样硬化模型中主动脉或颈动脉的动脉粥样硬化病变的发展（小鼠）。
适应症
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症
用法与用量
成人每天1次1片（作为普伐他汀水合钙/依折麦布，2mg/10mg或4mg/10mg），饭后经口给药。
包装
配合片LD
PTP:100片（10片）×10）、500片（10片）×50）