2024年02月16日-(特拉华州威尔明顿)-阿斯利康的TAGRISSO® （osimertinib）奥西替尼 联合化疗已在美国获得批准，用于治疗患有局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
美国食品和药物管理局 (FDA)优先审查 后的批准基于《新英格兰医学杂志》上发表的 FLAURA2 III 期试验的结果。与一线全球护理标准 TAGRISSO 单药治疗相比，TAGRISSO 加用化疗可将疾病进展或死亡风险降低 38%（风险比 [HR] 0.62；95% 置信区间 [CI] 0.49-0.79 ；p<0.0001）。根据研究者评估，接受 TAGRISSO 联合化疗的患者中位无进展生存期 (PFS) 为 25.5 个月，与 TAGRISSO 单药治疗（16.7 个月）相比，改善了8.8个月。
盲法独立中央审查 (BICR) 的PFS结果与研究者评估的结果一致，显示TAGRISSO加化疗的中位PFS为29.4个月，比TAGRISSO单药治疗（19.9个月）改善9.5个月（HR 0.62；95% CI 0.48-） 0.80；p=0.0002)。
在美国，每年有超过200,000人被诊断患有肺癌，其中80-85%被诊断为非小细胞肺癌，这是最常见的肺癌形式。大约70%的人被诊断患有晚期 NSCLC。此外，美国约15%的NSCLC患者存在EGFR突变。
FLAURA2试验中对基线时患有脑转移的患者进行的预先设定的探索性分析结果显示，与单独使用TAGRISSO相比，TAGRISSO联合化疗可将中枢神经系统 (CNS) 疾病进展或死亡的风险降低42%（HR 0.58；95% CI 0.33） -1.01) 由BICR评估。经过两年的随访，接受TAGRISSO联合化疗的患者中有74%没有经历CNS疾病进展或死亡，而接受TAGRISSO单药治疗的患者为54%。
虽然总体生存(OS)结果在第二次中期分析时仍不成熟（成熟度为 41%），但没有观察到损害趋势（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97）。该试验继续将OS作为关键的次要终点进行评估。
Tagrisso联合化疗的安全性总体上是可控的，并且与单个药物的既定情况一致。泰瑞沙加化疗组的不良事件(AE)发生率较高，这是由充分表征的化疗相关AE驱动的。在试验的两个组中，由于AE导致的TAGRISSO停药率均较低（TAGRISSO加化疗组为11%，单药治疗组为6%）。
2023年12月，TAGRISSO联合化疗被添加到NCCN肿瘤学临床实用指南（NCCN指南®）中，作为NCCN 1类其他推荐方案，用于治疗基于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的NSCLC患者FLAURA2 的数据。
美国监管机构提交的文件在Orbis项目下进行了审查，该项目为参与的国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。作为Orbis项目的一部分，TAGRISSO与化疗的联合治疗也正在接受澳大利亚、加拿大和瑞士监管机构的审查。其他几个国家的监管申请也正在根据FLAURA2结果进行审查。
Tagrisso（Osimertinib）在美国、欧盟、中国和日本等 100 多个国家被批准作为单一疗法。批准的适应症包括用于局部晚期或转移性 EGFRm NSCLC 患者、局部晚期或转移性 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的一线治疗，以及早期 EGFRm NSCLC 的辅助治疗。多个国家正在根据 FLAURA2 结果审查监管申请。
作为阿斯利康致力于尽早治疗肺癌患者的持续承诺的一部分，TAGRISSO还在NeoADAURA III期试验的新辅助治疗中进行研究，预计今年晚些时候得出结果，并在早期辅助可切除治疗中进行研究。ADAURA2 III期试验。
EGFR基因是ErbB家族成员之一，位于染色体7p12-14区。EGFR基因酪氨酸激酶（EGFR TK）功能区由外显子18-24编码，在肺癌中EGFR基因突变90%以上集中在外显子18-21。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）是选择性酪氨酸激酶抑制剂。它们通过与EGFR结构域中高度保守的ATP结合位点竞争性结合EGFR，阻止酪氨酸残基磷酸化，从而阻止EGFR信号通路的传导，最终达到抑制肿瘤细胞的增生、侵袭、转移、血管生成并促进肿瘤细胞的凋亡。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20240216171764/en/TAGRISSO%C2%AE-osimertinib-with-the-addition-of-chemotherapy-approved-in-the-US-for-patients-with-EGFR-mutated-advanced-lung-cancer |
