Mounjaro是近十年来推出的第一类新型糖尿病药物，是第一种也是唯一一种用于治疗成人2型糖尿病的GIP和GLP-1受体激动剂！
2022年5月13日，礼来（LILLY）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Mounjaro（替西帕肽）注射液，新的每周一次的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，被认为是饮食和运动的辅助药物，可改善成人2型糖尿病的血糖控制。Mounjaro尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究，也不适用于1型糖尿病患者。
作为第一个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局批准的GIP和GLP-1受体激动剂，Mounjaro是一种单一分子，可以激活身体的GIP受体和GLP-1，这是一种天然肠促生长素。
“在整个SURPASS项目中，Mounjaro与所有对照品相比，提供了卓越且一致的A1C降低，该项目旨在评估Mounjara在广泛的2型糖尿病成年人中的疗效和安全性，这些成年人可以在临床实践中接受治疗。鉴于这些研究的结果，Mounja ro的批准对2型糖尿病患者来说是一个激动人心的进步临床试验，”国家研究所医学主任、SURPASS项目研究员Juan Pablo Frías医学博士说。
Mounjaro将有六种剂量（2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg），并将装在礼来公司成熟的自动注射器笔中，该笔带有一根预连接的隐藏针头，患者无需操作或查看。
该批准是基于第3阶段SURPASS计划的结果，该计划包括1mg注射用赛马鲁肽、甘精胰岛素和去骨胰岛素的活性对照品。对Mounjaro 5mg、10mg和15mg单独使用或与常用糖尿病药物（包括二甲双胍、SGLT2抑制剂、磺脲类药物和甘精胰岛素）联合使用的疗效进行了评估。SURPASS项目的参与者在Mounjaro 5 mg和Mounjaro10mg和Moun jaro 15mg的情况下，平均A1C降低了1.8%至2.1%。虽然没有表明体重减轻，但体重的平均变化是所有SURPASS研究的一个关键次要终点。接受Mounjaro治疗的参与者平均体重减轻了12磅（5毫克）至25磅（15毫克）。
据报道，至少5%接受Mounjaro治疗的患者的副作用包括恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良（消化不良）和胃部（腹部）疼痛。Mounjaro的标签包含关于甲状腺C细胞肿瘤的盒装警告。有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用Mounjaro
礼来糖尿病公司总裁Mike Mason表示：“礼来在推进糖尿病患者护理方面有着近100年的传统，从未满足于目前的结果。我们不满意知道3000多万患有2型糖尿病的美国人中有一半没有达到目标血糖水平。”。“我们很高兴推出Mounjaro，这是近十年来推出的第一种新型2型糖尿病药物，体现了我们为糖尿病社区带来创新新疗法的使命。”
替西帕肽在欧洲、日本和其他几个市场也在接受治疗2型糖尿病的监管审查。
关于SURPASS临床试验计划
替西帕肽的SURPASS 3期全球临床开发计划始于2018年底，包括五项全球注册试验和两项在日本的区域试验。这些研究从40到52周不等，评估了Mounjaro 5mg、10mg和15mg作为单一疗法和作为2型糖尿病各种标准护理药物的附加药物的疗效和安全性。研究中的活性对照品是1mg注射用赛马鲁肽、甘精胰岛素和去骨胰岛素。总的来说，五项全球注册试验一致表明，服用Mounjaro的参与者在2型糖尿病旅程的多个阶段，从平均5年左右到13年左右，A1C都有所降低。
SURPASS-1（NCT03954834）是一项为期40周的研究，比较了Mounjaro 5mg（N=121）、10mg（N=12）和15mg（N=120）作为单一疗法与安慰剂（N=113）在单独饮食和运动控制不足的成人2型糖尿病患者中的疗效和安全性。从7.9%的基线A1C来看，Mounjaro将参与者的A1C平均降低了1.8%（5mg）和1.7%（10mg和15mg），而安慰剂为0.1%。在一个关键的次要终点中，Mounjaro的基线体重为189磅，与安慰剂的2磅相比，参与者的体重平均减少了14磅（5毫克）、15磅（10毫克）和17磅（15毫克）。
SURPASS-2（NCT03987919）是一项为期40周的研究，比较了Mounjaro 5mg（N=470）、10mg（N=469）和15mg（N=469）与注射用赛马鲁肽1mg（N=468）在成人2型糖尿病患者中的疗效和安全性，这些患者单独使用≥1500 mg/天的二甲双胍控制不足。从8.3%的基线A1C，Mounjaro将参与者的A1C平均降低了2.0%（5mg）、2.2%*（10 mg）和2.3%*（15 mg），而semaglutide为1.9%。在一个关键的次要终点，从207磅的基线体重开始，Mounjaro将参与者的体重平均减少了17磅。（5毫克）、21磅*（10毫克）和25磅*（15毫克），而赛马鲁肽为13磅。
SURPASS-3（NCT03882970）是一项为期52周的研究，比较了5 mg（N=358）、10mg（N=360）和15mg（N=358）Mounjaro与滴定的去甲胰岛素（N=359）在使用二甲双胍治疗或不使用SGLT-2抑制剂的成人2型糖尿病患者中的疗效。从8.2%的基线A1C开始，Mounjaro将参与者的A1C平均降低了1.9%*（5mg）、2.0%*（10mg）和2.1%*（15mg），而胰岛素消除剂的A1C降低了1.3%。Mounjaro的基线体重为208磅，参与者的体重平均减少了15磅*（5毫克）、21磅*（10毫克）和25磅*（15毫克），而胰岛素消除剂的体重增加了4磅。
SURPASS-4（NCT03730662）是一项为期104周的研究，比较了Mounjaro 5 mg（N=328）、10 mg（N=326）和15 mg（N=337）与甘精胰岛素（N=998。在52周时测量主要终点。从8.5%的基线A1C开始，Mounjaro将参与者的A1C平均降低了2.1%（5 mg）、2.3%（10 mg）和2.4%（15 mg），而甘精胰岛素的A1C降低了1.4%。Mounjaro的基线体重为199磅，平均减轻了14磅*（5毫克）、20磅（10毫克）和23磅（15毫克），而甘精胰岛素的体重增加了4磅。
SURPASS-5（NCT04039503）是一项为期40周的研究，比较了Mounjaro 5mg（N=116）、10mg（N=118）和15mg（N=118。从8.3%的基线A1C来看，与安慰剂的0.9%相比，Mounjaro的A1C平均降低了2.1%（5 mg）、2.4%（10 mg）和2.3%（15 mg）。Mounjaro的基线体重为210磅，参与者的体重平均减少了12磅*（5毫克）、17磅*（10毫克）和19磅*（15毫克），而安慰剂的体重 |
