Veklury（remdesivir）现在是首个被批准用于肾脏疾病所有阶段患者的抗病毒治疗!
2023年07月14日,吉利德科学公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项补充新药申请（sNDA），用于新冠肺炎患者（包括透析患者）使用Veklury®（remdesivir）。获得批准后，Veklury现在是第一个也是唯一一个获得批准的抗病毒新冠肺炎治疗药物，可用于肾脏疾病的所有阶段。
据估计，美国超过1/7（3700万）的人患有慢性肾脏病（CKD），并且与新冠肺炎相关的发病率和死亡率的风险增加。欧盟委员会于2023年6月26日通过了一项决定，即延长对新冠肺炎（COVID-19）在严重肾功能损害患者（包括透析患者）中的批准使用期限。
“晚期CKD和终末期肾病（ESKD）患者患严重新冠肺炎的风险很高，住院率和死亡率仍然很高，即使是接种疫苗的患者也是如此。由于晚期CKD或ESKD新冠肺炎患者的临床试验信息有限，该人群目前几乎没有抗病毒治疗选择，”医学博士Meghan Sise说，马萨诸塞州总医院肾内科。“remdesivir处方信息的最新更新现在包括晚期CKD和ESKD患者，这对于仍然非常容易受到新冠肺炎影响的人群来说是一个重要进步。”
Veklury的最新处方信息不需要对肾功能受损患者进行剂量调整，并取消了在使用Veklurry治疗之前或期间进行eGFR检测的要求。Veklury对新冠肺炎住院患者的临床益处得到了随机对照试验、真实证据和荟萃分析的支持，但由于数据不足，其在严重肾功能损害患者中的应用以前受到限制。该批准用于严重肾损伤患者是基于1期研究（GS-US-540-9015）的结果，以及REDPINE 3期试验的结果，该试验证明了维克鲁在该人群中的药代动力学（PK）和安全性。在这两项研究中均未观察到新的安全信号。
吉利德科学公司负责肝炎、呼吸道和新发病毒临床研究的副总裁阿努·奥西努西表示：“美国食品药品监督管理局批准维克鲁用于治疗肾损伤患者，反映了向这些患者提供这种药物的紧迫性，并强调了维克鲁的既定安全性。”。“吉利德致力于发现、开发和提供新冠肺炎的转化疗法，包括为最易感染严重疾病的人群提供转化疗法。”
美国，Veklury适用于成人和儿科患者（28天及以上，体重至少3公斤）的新冠肺炎治疗，这些患者要么住院治疗，要么未住院治疗，并且有发展为严重新冠肺炎的高风险，包括住院治疗或死亡。
关于GS-US-540-5912（REDPINE）
Gilead进行了一项第3阶段、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究（REDPINE），评估了Veklury在新冠肺炎住院患者中的疗效和安全性。该试验招募了243名确诊为新冠肺炎（COVID-19）和肾功能损害的住院成人参与者，这些参与者按照2:1的比例随机接受Veklury（n=163）或安慰剂（n=80），以及标准护理，并根据ESKD、高流量氧需求和地区（美国与前美国）进行分层。
由于可行性问题，该研究提前结束，由于入组人数低于预期，评估疗效的能力不足。本研究中未观察到新的安全信号，163名确诊为新冠肺炎和急性肾损伤（AKI）（n=60）、CKD（eGFR<30mL/min）（n=44）或ESKD（eGFR<15mL/minute）的住院患者接受Veklury长达5天的血液透析（n=59），未发现对Vekluy的额外不良反应。
药代动力学数据来自REDPINE研究以及1期开放标签、平行组、单剂量研究（GS-US-540-9015）。鉴于观察到的PK，以及肾功能严重降低的患者中没有任何与代谢物水平升高相关的新安全信号，建议对任何程度的肾损伤患者（包括透析患者）不调整维克鲁瑞的剂量。
关于吉利德的新冠肺炎发展计划
Veklury(remdesivir)是吉利德公司在十多年的抗病毒研究基础上发明的一种核苷酸类似物。Veklury是治疗新冠肺炎住院患者的抗病毒护理标准，也是减少疾病进展高危非住院患者疾病进展的推荐治疗方法。维克乐利在不同人群中具有既定的安全性和最小的已知药物相互作用。它在降低各种疾病严重程度的疾病进展和死亡率以及使患者更快康复方面发挥着重要作用。
Veklury通过靶向严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒RNA聚合酶直接抑制细胞内的病毒复制。根据体外分析，维克鲁对最近令人担忧的奥密克戎亚变异株（包括BQ.1.1和XBB）保持抗病毒活性。数据继续证实，Veklury对迄今为止分析的所有奥密克戎亚变异株都具有抗病毒活性。Gilead不断评估Veklury针对新的SARS-CoV-2变异毒株在世界各地出现的活动。
Veklury在全球50多个国家获得批准。迄今为止，通过吉利德的自愿许可计划，世界各地已有1300多万患者可以使用维克勒里和非专利瑞德西韦，其中包括中低收入国家的800多万人。
对于新冠肺炎患者，仍然需要开发新的有效的口腔治疗方案。吉利德还致力于开发一种用于治疗新冠肺炎的试验性口服抗病毒药物remdesivir。remdesivir是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的直接作用核苷抑制剂，RdRp是病毒感染的关键成分es进行复制。一旦代谢，奥贝德西韦的作用方式与维克勒里相同，可以阻止严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒的复制。
美国Veklury适应症
VEKLURY适用于以下成人和儿童患者（≥28天大，体重≥3kg）的新冠肺炎治疗：
住院，或未住院，患有轻度至中度新冠肺炎，并且发展为重度新冠肺炎的风险很高，包括住院或死亡
美国对Veklury的重要安全信息
禁忌症
有对维克鲁或其任何成分有临床显著超敏反应史的患者禁用维克鲁。
警告和注意事项
超敏反应，包括输液相关和过敏反应：在服用维克鲁期间和之后观察到超敏反应（包括输液相关反应和过敏反应）；大多数发生在一小时内。在输注过程中对患者进行监测，并在输注完成后至少观察一小时，以发现临床上合适的超敏反应迹象和症状。症状可能包括低血压、高血压、心动过速、心动过缓、缺氧、发烧、呼吸困难、喘息、血管性水肿、皮疹、恶心、发汗和颤抖。较慢的输注速率（最长输注时间可达120分钟）可能会阻止这些反应。如果出现严重的输液相关超敏反应，应立即停用维克卢瑞并开始适当的治疗（参见禁忌症）。
转氨酶升高的风险增加：在健康志愿者和接受Veklury治疗的新冠肺炎患者中观察到转氨酶增高；这些升高也被报道为新冠肺炎的临床特征。对所有患者进行肝脏实验室检测（参见剂量和给药）。如果ALT水平增加到大于10倍ULN，则考虑停用维克鲁。如果ALT升高伴有肝脏炎症的体征或症状，则停用维克鲁。
与氯喹或羟氯喹联合用药时抗病毒活性降 |
