2025年11月21日，辉瑞公司和安斯泰来制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PADCEV®（enfortumab vedotin-ejfv）维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗 Keytruda（pembrolizumab）或Keytruda QLEX（pembrolizumab和berahyaluronidase alfa-pmph）联合使用，作为新辅助治疗，并在膀胱切除术（手术）后继续作为辅助治疗，用于不适合接受含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者。

  这项围手术期（手术前后）治疗的批准是基于关键性3期 EV-303临床试验（也称为 KEYNOTE-905）的结果，该结果在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO) 大会的主席研讨会上公布。

  在EV-303研究中，与单纯手术相比，围手术期接受PADCEV联合帕博利珠单抗治疗可使肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%，达到无事件生存期（EFS）的主要终点（风险比[HR]=0.40；95%置信区间[CI]：0.28-0.57；p<0.0001）。接受联合治疗的患者无事件生存率为74.7%，而单纯手术治疗组为39.4%。联合治疗组的预计中位EFS尚未达到，而单纯手术组为15.7个月。

  关键次要终点总生存期（OS）的数据显示，与单纯手术相比，围手术期接受 PADCEV 联合帕博利珠单抗治疗可使死亡风险降低 50%（HR=0.50；95% CI：0.33-0.74；p=0.0002）。接受联合治疗的患者两年生存率为79.7%，而单纯手术组为 63.1%。联合治疗组的预计中位 OS尚未达到，而单纯手术组为41.7个月。

  EV-303研究的安全性结果与先前报道的该联合疗法的结果一致，未发现新的安全性信号。接受PADCEV联合静脉注射帕博利珠单抗治疗的患者中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）包括：血糖升高、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高、疲乏、瘙痒、肌酐升高、钠降低、淋巴细胞减少、周围神经病变、钾升高、脱发、味觉障碍、腹泻、食欲下降、便秘、恶心、磷酸盐降低、尿路感染、干眼症和体重下降。联合治疗组中71.3%的患者和手术组中45.9%的患者发生了≥3级不良事件（由任何原因引起）。

  Padcev® (Enfortumab vedotin) 维恩妥尤单抗 是一种首创的抗体药物偶联物 (ADC)，靶向 Nectin-4，一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，PADCEV 的抗癌活性源于其与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后内化并释放抗肿瘤药物单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 进入细胞，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。

  PADCEV联合帕博利珠单抗已在美国、日本和世界其他多个国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。在欧盟，该联合疗法获批用于治疗适合接受含铂化疗的la/mUC成人患者。PADCEV也获批作为单药疗法用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗，或不适合接受含顺铂化疗且既往接受过一种或多种其他治疗方案的la/mUC成人患者。

  肌层浸润性膀胱癌 ：膀胱癌 (Bladder Cancer) 是全球第九大常见癌症，每年全球新增病例超过61.4万例，其中包括美国约8.5万例。肌层浸润性膀胱癌（MIBC）约占所有膀胱癌病例的30%。MIBC患者的标准治疗方案是新辅助顺铂化疗后行手术，该方案已被证实可以延长生存期。然而，多达一半的MIBC患者不适合接受顺铂治疗，治疗选择有限，通常只能接受手术而无法进行全身治疗。在接受膀胱手术的患者中，有三分之一不适合接受顺铂治疗。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20251117031627/en/U.S.-FDA-Approves-PADCEV-plus-Keytruda-for-Certain-Patients-with-Bladder-Cancer