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美国FDA批准2种Opdivo方案(Opdivo+化疗、Opdivo+Yervoy),一线免疫治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)
2022年05月30日，百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的2种治疗方案：Opdivo+化疗[氟尿嘧啶+顺铂]，Opdivo+抗CTLA-4疗法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，易普利姆玛），用于一线治疗不可切除性、晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者，无论肿瘤PD-L1表达状态如何。
在3期临床试验中，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，与化疗相比，Opdivo+化疗、Opdivo+Yervoy均显著延长了总生存期（OS）。截至目前，基于Opdivo的免疫治疗方案已被批准用于上胃食管癌方面多达5个适应症。
食管癌是全球第八大常见癌症和第六大癌症死亡原因。食管癌可影响患者的吞咽和进食能力，这是一种胃食管癌，始于食管内层（粘膜），并向外生长。食管癌主要有2种类型：食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌。ESCC最常发生在食管的上部和中部，而腺癌则始于食管分泌粘液腺的细胞，最常发生在食管的下部。在美国，ESCC约占食管癌病例的不到30%；对于大约39%的患者，食管癌在晚期阶段确诊，通常更难治疗。
Opdivo和Yervoy作用机制
此次批准基于3期CheckMate-648试验的结果。该试验是一线ESCC免疫治疗方面的最大规模3期试验，评估了Opdivo+化疗（n=321）、Opdivo+Yervoy（n=325）、化疗（n=324）的疗效和安全性。
——Opdivo+化疗结果：与化疗相比，Opdivo+化疗在全部随机化患者中（次要终点：HR=0.74；95%CI:0.61-0.90；p=0.0021）、肿瘤表达PD-L1（≥1%）的患者中（主要终点：HR=0.54；95%CI:0.41-0.71；p＜0.0001）均显示出更优的总生存期（OS）结果。具体而言，在全部随机化患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为13.2个月（95%CI:11.1-15.7），化疗组为10.7个月（95%CI:9.4-11.9）；在肿瘤表达PD-L1（≥1%）的患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为15.4个月（95%CI:11.9-19.5），化疗组为9.1个月（95%CI:7.7-10）。
疾病无进展生存期（PFS）方面，在全部随机化患者中，Opdivo+化疗组的中位PFS为5.8个月（95%CI:5.6-7.0），化疗组为5.6个月（95%CI:4.3-5.9）（HR=0.81；95%CI:0.67-0.99；p=不显著），根据预先指定的分析，PFS没有达到统计学显著性。在肿瘤表达PD-L1（≥1%）的患者中，Opdivo+化疗组的中位PFS为6.9个月（95%CI:5.7-8.3），化疗组为4.4个月（95%CI:2.9-5.8）（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0023）。
——Opdivo+Yervoy结果：与化疗相比，Opdivo+Yervoy在全部随机化患者中（次要终点：HR=0.78；95%CI:0.65-0.95；p=0.0110）、肿瘤表达PD-L1（≥1%）的患者中（主要终点：HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p＜0.0010）均显示出更优的总生存期（OS）结果。具体而言，在全部随机化患者中，Opdivo+Yervoy组的中位OS为12.8个月（95%CI:11.3-15.5），化疗组为10.7个月（95%CI:9.4-11.9）；在肿瘤表达PD-L1（≥1%）的患者中，Opdivo+Yervoy组的中位OS为13.7个月（95%CI:11.2-17.0），化疗组为9.1个月（95%CI:7.7-10）。
PFS方面，在肿瘤表达PD-L1（≥1%）的患者中，Opdivo+Yervoy组的中位PFS为4.0个月（95%CI:2.4-4.9），化疗组为4.4个月（95%CI:2.9-5.8）（HR=1.02；95%CI:0.78-1.34；p=不显著）。根据预先指定的分析，PFS没有达到统计学显著性。由于PD-L1(≥1%)人群的中位PFS在统计学上不显著，因此没有在全部随机化患者中进行分层检验。
信息来源：U.S. Food and Drug Administration Approves Two Opdivo® (nivolumab)-Based Regimens as First-Line Treatments for Unresectable Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma |
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