新药Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx)是一种靶向FRα的首创（first-in-class）抗体偶联药物（ADC），也是美国FDA批准的第一种用于治疗铂耐药疾病的ADC。FRα是一种在卵巢癌中高度表达的细胞表面蛋白。
2022年14月14日，免疫基因公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Elahere™ (mirvetuximab soravtansine-gynx),用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过一至三种全身治疗方案。根据关键SORAYA试验的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）数据，Elahere根据FDA的加速批准计划获得批准。继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
Elahere是针对FRα（一种在卵巢癌中高度表达的细胞表面蛋白）的第一类ADC，也是FDA批准的第一种用于铂耐药疾病的ADC。
Dana Farber癌症研究所妇科肿瘤学系主任、哈佛医学院医学教授和SORAYA联合首席研究员Ursula Matulonis博士表示：“Elahere的批准对FRα阳性铂耐药卵巢癌患者具有重要意义，其特点是治疗选择有限，结果不佳。”。“在SORAYA中观察到的Elahere令人印象深刻的抗肿瘤活性、反应持久性和总体耐受性证明了这种新治疗方案的益处，我期待着用Elahere治疗患者。”
ImmunoGen总裁兼首席执行官Mark Enyedy表示：“无论之前是否接受过Avastin治疗，Elahere都有使用的适应症，我们相信它将成为治疗FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的新标准。”。“Elahere的加速批准证明了数十年来致力于开发下一代ADC的工作，标志着ImmunoGen向一家完全集成的肿瘤公司转型，并开始了我们作为创新肿瘤产品开发和商业化领导者的激动人心的新篇章。拥有一支经验丰富的商业和医疗团队我们已做好充分准备，支持成功推出Elahere，并迅速将其交付给美国各地的患者。”
在关键的SORAYA试验中对Elahere进行了评估，这是一项单臂研究，研究对象为106名铂耐药卵巢癌患者，其肿瘤表达高水平的FRα，并曾接受过一至三种先前的全身治疗方案，其中至少一种包括Avastin®（贝伐单抗）。经研究者评估，主要终点为ORR，关键次要终点为DOR。根据标签，Elahere显示研究者的ORR为31.7%（95%置信区间[CI]:22.9，41.6），包括5个完全应答（CR）。研究者评估的中位DOR为6.9个月（95%CI:5.6，9.7）。在三项研究中，对464名FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行了合并分析，这些患者接受了至少一剂Elahere（6 mg/kg调整后理想体重（AIBW），每3周静脉注射一次）。
Elahere的处方信息包括眼部毒性的盒装警告，包括视力障碍、角膜病变、干眼症、畏光症、眼部疼痛和葡萄膜炎。最常见的不良反应（大于或等于20%的患者），包括实验室异常，包括视力受损、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、恶心、丙氨酸转氨酶增高、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白降低、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼症、，镁减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血红蛋白减少。
ImmunoGen高级副总裁兼首席医疗官、医学博士Anna Berkenblit表示：“铂耐药卵巢癌是一种众所周知的具有挑战性的疾病。鉴于自2014年以来，FDA还没有针对该适应症批准任何新疗法，Elahere的加速批准是卵巢癌治疗范式的巨大进步。”。“我们对今天的批准感到兴奋，并向帮助实现这一成就并支持更广泛的米韦妥昔单抗开发计划的患者、家属、护理人员和研究人员表示诚挚的感谢。随着我们努力为患者提供更多美好的日子，我们期待着在更早的治疗系列中继续对米韦妥昔单抗进行评估跨越更广泛的FRα表达水平。”
MIRASOL是一项验证性随机试验，旨在将Elahere的加速批准转化为完全批准，该试验已全部入选，预计将于2023年初获得最新数据。在生物制品许可证申请审查期间，FDA要求ImmunoGen提交MIRASOL两个分支机构的初步ORR和DOR数据。为了保持正在进行的MIRASOL试验的数据完整性，一名独立的第三方统计学家进行了分析，并将结果直接提交给FDA。
FDA还批准了VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）RxDx试验，这是罗氏公司开发的唯一辅助诊断方法，有助于确定有资格接受Elahere治疗的患者。大约35-40%的卵巢癌患者表达高水平的FRα，其定义为大于或等于75%的肿瘤细胞以2+强度染色。测试可以在新鲜或存档的组织上进行；新诊断的患者可以在诊断时进行测试，以确定Elahere是否是他们发展为铂抵抗时的选择。
关于卵巢癌
卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因。每年约有20000名患者确诊，13000名患者将死亡。大多数患者患有晚期疾病，通常会接受手术，然后进行铂基化疗。不幸的是，大多数患者最终发展为铂耐药疾病，这很难治疗。在这种情况下，标准护理单剂化疗与低反应率、短反应持续时间和显著毒性相关。
关于ELAHERE（MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE-GYNX）
Elahere（mirvetuximab soravtansine gyx）是一种第一类ADC，包括叶酸受体α结合抗体、可裂解连接子和maytansinoid有效载荷DM4，一种有效的微管蛋白抑制剂，设计用于杀死靶向癌细胞。
适应症和用法
Elahere公司™ 适用于叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过一至三种全身治疗方案。根据FDA批准的测试选择患者进行治疗。
根据肿瘤反应率和反应持久性，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
重要安全信息
方框警告：眼部毒性
Elahere可引起严重的眼部毒性，包括视力损害、角膜病变、干眼症、畏光症、眼部疼痛和葡萄膜炎。
在开始Elahere治疗前进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查，前8个周期每隔一个周期进行一次，如临床所示。
使用预防性人工泪液和眼用局部类固醇。
在眼部毒性改善之前，停止服用Elahere，并以相同或减少的剂量恢复。
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