Tecvayli（teclistamab cqyv）一种现成的皮下疗法，是一种重要的新药，适用于面临有限治疗选择的无法治愈的血癌患者.
2022年10月25日,强生的杨森制药公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tecvayli（teclistamab cqyv）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者先前接受过四种或更多的治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。
Tecvayli是一种一流的双特异性T细胞接合抗体，作为皮下治疗进行给药。这种现成（或即用）治疗方法使用创新科学，通过结合T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞表面和一些健康B系细胞表达的B细胞成熟抗原（BCMA）来激活免疫系统。
该指示根据响应率在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。
Tecvayli是Janssen批准的第四种治疗多发性骨髓瘤的药物，进一步丰富了公司行业领先的肿瘤产品组合，并加深了其对发现和开发这种罕见血癌疗法的承诺。
多发性骨髓瘤研究基金会主席兼首席执行官迈克尔·安德烈尼表示：“FDA批准了特利司他单抗，Janssen对多发性脊髓瘤社区的承诺让我们深受鼓舞。”。“多发性骨髓瘤是一种威胁生命的疾病，有相当多的需求未得到满足，而替利他单抗是一种重要的新治疗选择，适用于面临多发性复发的患者。”
关键的2期MajesTEC-1临床试验包括接受过5种治疗的患者（n=110）。总有效率（ORR）为61.8%（95%置信区间[CI]:52.1%，70.9%），尤其是28.2%的患者达到完全缓解（CR）或更好（CR或严格完全缓解[sCR]）。中位随访为7.4个月，6个月的估计反应时间（DOR）率为90.6%（95%CI:80.3%，95.7%），9个月的为66.5%（95%CI：38.8%，83.9%），78%的患者接受了四种或更多的治疗。所有患者均为三级（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体），76%的患者为三级难治性（蛋白酶体抑制物、免疫调剂和抗-CD38单克隆抗）。“今天的成就，标志着我们多样化和不断增长的肿瘤学产品组合的重要补充，加强了我们为患者和医生发现和开发急需的癌症治疗方法的决心，”Janssen研发部肿瘤全球治疗领域负责人、医学博士Peter Lebowitz说道，LLC.“TECVAYLI的批准表明，在经过大量预处理的患者中，总有效率超过60%，这突显了我们在努力实现有朝一日消除这种疾病的目标时，将科学转化为药物的承诺。”
Tecvayli的安全信息包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的装箱警告，1在MajesTEC-1（n=165）的安全人群中，最常见的不良反应（>20%）是发热、CRS、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎、，最常见的3-4级实验室异常（>20%）是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少。Tecvayli以30mg/3mL和153mg/1.7mL单剂量小瓶的形式提供。
“在关键的替利他单抗研究中，我们继续观察到对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者进行大量预处理后的阳性结果，”医学博士、医学教授Ajai Chari说道，西奈山伊坎医学院血液学和医学肿瘤学分部和研究研究员
关于MajesTEC-1研究
MajesTEC-1（NCT04557098，NCT03145181）是一项1/2期单臂、开放标签、多中心、多中心剂量递增研究，旨在评估Tecvayli在接受过三种或多种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。
研究的第一阶段（NCT03145181）分为两部分：剂量递增（第1部分）和剂量扩大（第2部分）。它评估了Tecvayli在复发或难治性多发性骨髓瘤成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。研究标准排除了过去六个月内中风、癫痫发作、异基因干细胞移植、东方合作肿瘤组（ECOG）表现得分为2或更高、已知活动性中枢神经系统受累或多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征、或活动性或有记录的自身免疫疾病病史的患者，白癜风、1型糖尿病、，以及先前的自身免疫性甲状腺炎。
研究的第2阶段（NCT04557098）评估了推荐的第2期剂量（RP2D）下Tecvayli的疗效，通过ORR测定，该剂量为每周皮下1.5mg/kg。在第一周期间，参与者接受了递增剂量的Tecvayli皮下注射（0.06和0.3 mg/kg）。随后，参与者每周接受1.5 mg/kg的Tecvayli皮下治疗剂量，直至疾病进展或不可接受的毒性。疗效是根据独立审查委员会（IRC）使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016标准确定的ORR确定的。
主要终点是总有效率或不可接受的毒性。次要终点包括反应持续时间、非常好的部分反应、完全反应、严格的完全反应、反应时间、最小残留疾病状态、无进展生存率、总生存率、安全性、药物动力学、免疫原性和患者报告的结果。
Tecvayli重要安全信息
警告：细胞因子释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征
细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命的反应，可发生在接受Tecvayli治疗的患者中。开始使用Tecvayli强化给药计划进行治疗，以降低CRS风险。扣留Tecvayli，直到CRS解决或根据严重程度永久停止。
神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和严重和危及生命的反应，可发生在接受Tecvayli治疗的患者身上。在治疗过程中监测患者的神经毒性症状或体征，包括ICANS，并及时治疗。在神经毒性消失或根据严重程度永久停止使用之前，不要使用Tecvayli。
Tecvayli只能通过名为“Tecvailli风险评估和缓解策略”（REMS）的受限计划获得。
警告和预防措施
细胞因子释放综合征Tecvayli可引起细胞因子释放综合症（CRS），包括危及生命或致命的反应。在临床试验中，72%接受推荐剂量Tecvayli治疗的患者出现CRS，50%的患者出现1级CRS，21%出现2级CRS和0.6%出现3级CRS。33%的患者出现复发性CRS。大多数患者在递增剂量1（42%）、递增剂量2（35%）或初始治疗剂量（24%）后出现CRS。不到3%的患者在随后的Tecvayli剂量后首次出现CRS。CRS发病的中位时间为最近一次给药后2（范围：1至6）天，中位持续时间为2（范围1至9）天。CRS的临床体征和症状包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、窦性心动过速、头痛和肝酶升高（天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高）。
根据Tecvayli逐步给药计划开 |
