2022年10月21日，美国食品和药物管理局批准Imjudo（tremlimumab）与durvalumab联合治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的成年患者。
HIMALAYA（NCT03298451）是一项随机（1:1:1）、开放标签、多中心研究，针对未接受过HCC全身治疗的确诊uHCC患者，对疗效进行了评估。
患者被随机分配到三个组中的一个：一次性单次静脉注射tremelimumab 300mg，当天静脉注射durvalumab 1500mg，然后每4周静脉注射durvalumab 1500 mg；每4周静脉注射1500毫克杜伐单抗；或口服索拉非尼400mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。这一批准是基于对782名随机分配到tremelimumab、durvalumab和索拉非尼的患者的比较。
主要疗效指标为总生存期（OS）。与索拉非尼相比，Tremelimumab联合durvalumab在OS方面显示出统计学上显著和临床意义的改善（分层风险比[HR]为0.78[95%CI:0.66,0.92]，双侧p值=0.0035）；中位OS为16.4个月（95%CI:14.2，19.6），而13.8个月（95%CI:12.3，16.1）。根据RECIST v1.1，其他疗效结果包括研究者评估的无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR）。tremelimumab联合durvalumab和索拉非尼组的中位PFS分别为3.8个月（95%CI:3.7，5.3）和4.1个月（95%CI:3.7，5.5）（分层HR 0.90；95%CI:0.77，1.05）。tremelimumab联合durvalumab组的ORR为20.1%（95%置信区间：16.3，24.4），索拉非尼组为5.1%（95%置信范围：3.2，7.8）。
患者最常见（≥20%）的不良反应是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。
体重30kg或以上的患者推荐的特雷梅单抗剂量为300mg静脉注射，在第1周期/第1天与1500 mg杜伐单抗联合使用，然后每4周静脉注射1500 mg杜伐单抗。对于体重小于30kg的患者，推荐的特雷梅单抗剂量为4mg/kg静脉注射，与杜伐单抗20mg/kg静脉注射联合使用，然后每4周静脉注射杜伐单抗20mg/kg。
请参阅随附的Imjudo完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761289lbl.pdf
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tremelimumab-combination-durvalumab-unresectable-hepatocellular-carcinoma
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附：部份Imjudo使用资料参阅
Imjudo(tremelimumab)联合Imfinzi（durvalumab）：晚期肝癌一线治疗新选择
批准日期：2022年10月25日 公司：阿斯利康
Imjudo（曲美木单抗[tremelimuma-actl]）注射液，静脉注射
美国初步批准：2022年
作用机制
CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。银耳单抗actl是一种单克隆抗体，与CTLA-4结合，并阻断与其配体CD80和CD86的相互作用，释放CTLA-4介导的T细胞活化抑制。在协同小鼠肿瘤模型中，阻断CTLA-4活性导致肿瘤生长减少，肿瘤中T细胞增殖增加。
适应症和使用
IMJUDO是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）阻断抗体，与durvalumab联合使用，用于治疗成人不可切除肝癌（uHCC）患者。
剂量和给药
稀释后60分钟以上静脉注射IMJUDO。
uHCC：
o 体重30kg及以上：在第1周期/第1天，IMJUDO 300mg作为单剂量与1500mg durvalumab复合，然后每4周使用一次durvalumab作为单一药物。
o 体重小于30kg：在第1周期/第1天，IMJUDO 4mg/kg作为单剂量与20mg/kg durvalumab联合，然后每4周使用一次作为单一药物的durvalumab。
有关制剂和给药说明以及不良反应的剂量修改，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射：25mg/1.25mL（20mg/mL）溶液，单剂量瓶。
注射：300mg/15mL（20mg/mL）溶液，单剂量瓶。
禁忌症
没有
警告和预防措施
免疫介导的不良反应。
o 免疫介导的不良反应，可能是严重或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下：
免疫介导性肺炎、免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的皮肤病不良反应、免疫介导性肾炎伴肾功能不全和免疫介导胰腺炎。
o 监控早期识别和管理。评估基线和每次给药前的酶、肌酐、促肾上腺皮质激素水平和甲状腺功能。
o 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。
输液相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输液速度或永久停止治疗。
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