DIRA是一种极其罕见的自身炎症性疾病，通常出现在婴儿期，其特征是危及生命和疼痛的皮肤和骨骼炎症、剧烈的慢性疼痛和发育迟缓。
2020年12月22日，致力于罕见病的国际生物制药公司Sobi™宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准补充生物制品许可申请(sBLA) KINERET(anakinra)用于治疗IL-1受体拮抗剂 (DIRA) 缺乏症。
  DIRA是一种极为罕见的自身炎症性疾病，由编码白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)蛋白的IL1RN基因的基因突变引起。在DIRA 患者中，IL-1Ra的缺乏导致IL-1信号传导，导致危及生命的全身炎症，皮肤和骨骼受累。
  “DIRA体征和症状可能发生在生命的最初几周，并且可能是致命的，需要紧急诊断和管理。KINERET对DIRA的批准将使 Sobi 能够为这个患者社区带来一种新的治疗选择，”Sobi北美首席医疗官、医学博士、公共卫生硕士John Yee说。 “我们感谢患者、家属、研究人员和临床医生的参与，他们的参与帮助使这项批准成为可能。”
KINERET的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估，其中包括9名接受KINERET治疗长达10年的DIRA患者（开始KINERET治疗时年龄为 1个月至9岁）。所有患者都有基因证实的DIRA。
  KINERET的起始剂量为1至2mg/kg/天，其中6名患者报告了该剂量（其余3名患者的起始剂量未报告）。然后单独调整剂量以达到控制活动性炎症的稳定有效剂量。
  研究的最高KINERET 剂量为7.5mg/kg/天。在第一个KINERET治疗期间的最后一次访问中，剂量范围为2.2和6.1mg/kg/天。炎症缓解定义为满足以下所有标准：CRP≤5mg/L、无脓疱病、无炎症性骨病和未同时使用糖皮质激素。所有九名患者在接受KINERET治疗时都达到了炎症缓解。这项临床研究由美国国立卫生研究院的研究人员进行。
  DIRA患者最常见的不良事件是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和胃肠炎。在接受KINERET治疗的DIRA患者中观察到的安全性与KINERET用于新生儿多系统炎症性疾病（NOMID）患者的安全性一致，后者是先前批准的适应症。没有因不良事件而永久终止KINERET的情况。所有9名患者均实现了炎症缓解，其定义为C反应蛋白(CRP)水平正常化至≤5mg/L，没有证据表明存在脓疱病（皮疹）或炎症性骨病，并且在KINERET上停用糖皮质激素。
  自发炎联盟主席、注册护士、BSN的Karen Durrant说：“我们对这一批准及其对DIRA患者的意义感到兴奋。我们希望该批准将激发人们对这种超罕见疾病的更多认识，进而使患者更接近找到他们需要的治疗方法。”
  KINERET最初于2001年11月被FDA批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎，并于2013年1月获得用于严重形式的冷冻吡喃相关周期性综合征(CAPS)，称为NOMID
  适应症
  KINERET(anakinra）是一种称为白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra) 的处方药，用于：
当1种或多种其他RA药物无效时，减轻18岁及以上人群中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的体征和症状并减缓其损害治疗患有一种称为新生儿发病多系统炎症性疾病(NOMID)的冷冻吡喃相关周期性综合征(CAPS)治疗白细胞介素1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症患者
  KINERET不适用于患有幼年类风湿关节炎的儿童。
  重要安全信息
  KINERET不应用于对由称为大肠杆菌或阿那白滞素及其任何成分的细菌制成的蛋白质过敏的人。如果不确定，患者/护理人员应与他们的医疗保健提供者交谈。KINERET中任何成分的完整列表可在患者手册末尾找到。
  在使用KINERET之前，如果患者有感染、不断复发的感染史或其他可能增加感染风险的问题，则应与他们的医疗保健提供者交谈，因为使用KINERET的患者不应接受活疫苗疫苗，或有肾脏问题。怀孕或计划怀孕的患者应与他们的医疗保健提供者交谈，因为不知道KINERET是否会伤害未出生的婴儿、正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚KINERET是否会进入母乳。患者及其医疗保健提供者应决定是否使用KINERET或母乳喂养。
  患者应该告诉他们的医疗保健提供者他们服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。KINERET和其他药物可能会相互影响并引起严重的副作用。如果患者服用某些其他会影响免疫系统的药物，称为肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂，则尤其应告知其医疗保健提供者。如果患者不确定，他们应该向他们的医疗保健提供者索取这些药物的清单。
  不良事件
  KINERET可能会引起严重的副作用，包括严重的感染、过敏反应、身体抵抗感染的能力下降（免疫抑制）和白细胞计数低（中性粒细胞减少症）。
  KINERET最常见的副作用包括注射部位皮肤反应，包括发红、肿胀、瘀伤、瘙痒和刺痛。大多数注射部位反应是轻微的，发生在治疗早期，持续约14至28天。在NOMID患者中观察到注射部位反应的频率较低。
  KINERET的其他常见副作用包括RA在治疗后变得更糟，如果患者已经患有RA、头痛、恶心和呕吐、腹泻、关节痛、发烧、感觉流感样症状、喉咙痛或流鼻涕、鼻窦感染或疼痛胃区。
  患者应该告诉他们的医疗保健提供者他们是否有任何困扰他们或不会消失的副作用。这些并不是KINERET可能产生的所有副作用。有关更多信息，患者应咨询其医疗保健提供者或药剂师。
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附部份KINERET说明资料；
批准日期：2020年12月22日 公司：SOBI INC
Kineret（阿那白滞素[anakinra]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2001
最近的主要变化
适应症及用途，DIRA：12/2020
DIRA的用法用量：12/2020
警告和注意事项，严重感染：12/2020
警告和注意事项，过敏反应：12/2020
作用机制
KINERET通过竞争性抑制IL-1与在多种组织和器官中表达的IL-1 I型受体(IL-1RI) 结合来阻断IL-1α和β的生物学活性。IL-1的产生是响应炎症刺激而诱导的，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫反应。
IL-1具有广泛的活性，包括通过诱导蛋白多糖的快速损失来降解软骨，以及刺激骨吸收。来自RA患者的滑膜和滑液中天然存在的IL-1Ra水平不足以与局部产生的升高量的IL-1竞争。
CIAS1/NLRP3基因的自发突变已在大多数患有冷冻吡喃相关周期性综合征（如NOMID）的患者中发现。
CIAS1/NLRP3编码cryopyrin，一种炎症小体的成分。激活的炎性体导致IL-1β的蛋白水解成熟和分泌，这在NOMID的全身炎症和表现中具有重要作用。
DIRA是一种常染色体隐性遗传的单基因自身炎症性疾病，由IL1RN基因突变导致白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌丧失所致。IL-1Ra的缺乏会导致无对抗的IL-1α和IL-1β促炎信号传导，从而导致皮肤和骨骼受累的全身炎症。
适应症和用法
KINERET是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，适用于：类风湿性关节炎(RA)
• 在18岁或以上且1种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARD)失败的患者中，中度至重度活动性类风湿性关节炎的体征和症状减轻并减缓结构损伤的进展。
冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）
• 治疗新生儿多系统炎症(NOMID)。
白细胞介素-1受体拮抗剂（DIRA）缺乏症
• 白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症的治疗
剂量和给药
类风湿关节炎（RA）
• 用于治疗类风湿性关节炎患者的 KINERET 推荐剂量为每天100毫克，每天通过皮下注射给药。给药剂量应大致相同每天的时间。
• 对于患有严重肾功能不全或肾病晚期（定义为肌酐清除率<30mL/min，如根据血清肌酐水平估计）。
Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)
• 对于NOMID患者，KINERET的推荐起始剂量为每天1-2mg/kg。剂量可以单独调整到最大每天8mg/kg以控制活动性炎症。
• 对于患有严重肾功能不全或终末期肾病（定义为肌酐清除率）的NOMID患者，医生应考虑每隔一天给予规定的 KINERETdose<30mL/min，根据血清肌酐水平估计）。
白细胞介素-1受体拮抗剂（DIRA）缺乏症
• 对于DIRA患者，推荐的KINERET起始剂量为每天1-2mg/kg。剂量可单独调整至每天最大8mg/kg以控制活动性炎症。
• 对于患有严重肾功能不全或终末期肾病（定义为肌酐清除率）的DIRA患者，医生应考虑每隔一天给予规定的 KINERETdose<30mL/min，根据血清肌酐水平估计）。
有关管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和规格
注射剂：100mg/0.67mL溶液，装在一次性预装注射器中，用于皮下注射。带刻度的注射器允许剂量在20毫克和100毫克之间。
禁忌症
已知对大肠杆菌衍生蛋白、Kineret或产品的任何成分过敏。
警告和注意事项
• 在RA中，如果出现严重感染，请停止使用。在KINERET治疗的NOMID或DIRA患者中，应权衡停止KINERET治疗时疾病发作的风险与继续治疗的潜在风险。不要启动有活动性感染的KINERET住院患者。
• 不推荐与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用。
• 已报告过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。DIRA患者发生过敏反应的风险可能增加，尤其是在最初的几周内开始 KINERET治疗后。
• KINERET 治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。
• 活疫苗不应与KINERET同时接种。
• 中性粒细胞计数应在开始 KINERET 治疗之前评估，在接受KINERET期间，每月评估一次，持续3个月，之后每季度评估一次，持续长达1年。
不良反应
类风湿关节炎（RA）
最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应、类风湿性关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。
NOMID
治疗前6个月中最常见的AE（发生率>10%）是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。
DIRA
最常见的AE是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。
要报告疑似不良反应，请致电1-866-547-0644联系SwedishOrphan Biovitrum或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch 联系FDA。
药物相互作用
• 在接受KINERET 和依那西普同时治疗的RA患者中观察到的严重感染率高于单独接受依那西普治疗的住院患者。结合使用 KINERET不推荐使用TNF阻断剂。
在特定人群中使用
• 儿科使用：KINERET适用于患有NOMID和DIRA的儿科患者。
• 老年人使用：由于一般老年人群感染的发生率较高，因此在治疗老年人时应谨慎。
• 肾功能损害：已知该药大部分由肾脏排泄，肾功能受损的住院患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。
包装提供/储存和处理
KINERET以一次性无防腐剂、预装玻璃注射器的形式提供，带有29号针头。 每个预装玻璃注射器每支含有100毫克阿那白滞素0.67毫升。 完整的注射器含有100毫克阿那白滞素。KINERET采用4x7注射器分配包进行分配，其中包含28个注射器 (NDC 66658-234-28)。
KINERET也可以分配在一个1x7注射器分配包中，其中包含7个注射器(NDC 66658-234-07)。
贮存
KINERET应储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。不要冷冻或摇晃。避光。
请参阅随附的KINERET完整处方信息：
https://www.kineretrx.com/pdf/Full-Prescribing-Information-English.pdf
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注：以下产品价格不包括其他费用。采购以咨询为准！
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KINERET PFS 100MG/0.67ML 7     ANAKINRA  持证商：SOBI INC  NDC:66658-0234-07  参考价格（美元）：1241.97
KINERET PFS 100MG/0.67ML 28    ANAKINRA  持证商：SOBI INC  NDC:66658-0234-28  参考价格（美元）：4967.89
KINERET PFS 100MG/0.67ML DS 7  ANAKINRA  持证商：SOBI INC  NDC:66658-0234-07  参考价格（美元）：1387.82
KINERET PFS 100MG/0.67ML DS 28 ANAKINRA  持证商：SOBI INC  NDC:66658-0234-28  参考价格（美元）：4795.65
KINERET 100MG/0.67ML SYR DPSH 7/PAC ANAKINRA   持证商：BIOVITRUM AB  NDC:66658-0234-07  参考价格（美元）：1511.47
KINERET 100MG/0.67ML SYR DPSH 28/PAC  ANAKINRA 持证商：BIOVITRUM AB NDC:66658-0234-28  参考价格（美元）：4474.59