新药Tavlesse(fostamatinib Disodium Hexahydrate)用于治疗对其他治疗无效的成年患者的慢性免疫性血小板减少症 (ITP)，作为欧洲推广的一部分，该药物已经在德国和英国上市，不久将包括捷克共和国和北欧国家。
2020年7月9日，Rigel Pharmaceuticals, Inc今天宣布，其欧洲合作伙伴 Grifols S.A. 已在德国和英国推出 TAVLESSE ®。它于2020年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗对其他治疗无效的成年患者的慢性免疫性血小板减少症（ITP）。
TAVLESSE 在美国以品牌名称TAVALISSE销售，是一种口服脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，通过阻止血小板破坏来靶向 ITP 的潜在自身免疫原因。
“在德国和英国推出TAVLESSE是向欧洲ITP患者提供我们的产品的重要一步，”Rigel 总裁兼首席执行官 Raul Rodriguez 说。 “欧洲约占美国以外估计价值9亿美元的ITP市场的一半，Grifols在血液疾病治疗方面的经验使他们成为我们产品的理想合作伙伴。”
总部位于西班牙的Grifols S.A. (MCE: GRF, MCE: GRF.P, NASDAQ: GRFS)是一家全球医疗保健公司，也是治疗罕见和慢性疾病的血浆衍生药物的领先生产商，其中包括静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)用于治疗ITP。
关于ITP
在ITP（免疫性血小板减少症）患者中，免疫系统攻击并破坏身体自身的血小板，这些血小板在血液凝固和愈合中起积极作用。ITP 的常见症状是过度瘀伤和出血。患有慢性ITP的人发生严重出血事件的风险可能会增加，这可能导致严重的医疗并发症甚至死亡。
ITP目前的治疗方法包括IVIG、类固醇、血小板生成促进剂(TPO-RA)和脾切除术。然而，并非所有患者都对现有疗法有反应。因此，对于ITP患者的额外治疗选择仍然存在巨大的医疗需求。
关于TAVLESSE
适应症
TAVLESSE（六水福斯塔替尼二钠）适用于治疗其他治疗无效的成年患者的慢性免疫性血小板减少症（ITP）。
TAVLESSE 剂量
Fostamatinib 的剂量要求必须根据患者的血小板计数进行个体化。应使用最低剂量的福斯马替尼以达到和维持至少 50,000/µL 的血小板计数。剂量调整基于血小板计数反应和耐受性。
fostamatinib 的推荐起始剂量为100mg，每天两次。在开始使用fostamatinib后，根据血小板计数和耐受性，剂量可在4周后增加到每天两次150mg。每日剂量不得超过300毫克。一些不良反应的管理可能需要中断、减少或停药。
停药：如果血小板计数未增加到足以避免临床重要出血的水平，则应在fostamatinib治疗12周后停止使用 fostamatinib 治疗。
有关监测和剂量修改，请参阅 SmPC。
特殊人群：肾功能不全或老年人无需调整剂量。由于在非临床研究中观察到对活跃生长的骨骼的不良反应，福斯塔替尼不应用于严重肝功能不全的患者或18岁以下的儿童和青少年。
Administration: Fostamatinib 用于口服。片剂应每天服用两次，无论是否与食物一起服用。在胃部不适的情况下，片剂可以与食物一起服用。
禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏。怀孕（见 SmPC）
特殊警告和使用注意事项（更多信息参见 SmPC）：信息基于ITP安慰剂对照人群，除非另有说明。
辅料：
TAVLESSE 100mg薄膜衣片每片含有23mg钠，相当于WHO建议的成人每日最大钠摄入量2g的1.2%。
TAVLESSE 150mg薄膜衣片每片含有34mg钠，相当于WHO建议的成人每日最大钠摄入量2g的1.7%。
高血压
在ITP安慰剂对照人群中，接受fostamatinib治疗的患者报告了血压升高，包括发生高血压。1名(1%)患者发生高血压危象。既往患有高血压的患者可能更容易受到福斯马替尼的高血压影响。
患者的血压应每两周监测一次，直至稳定，然后每月监测一次，并调整或开始降压治疗，以确保在fostamatinib治疗期间维持血压控制。如果尽管进行了适当的治疗，血压仍持续升高，医生应考虑中断、减少或停药fostamatinib的剂量。肝功能检查异常和肝毒性风险
在安慰剂对照研究中，实验室检测显示，接受福斯塔替尼的患者中有9%的患者最大ALT/AST水平超过正常上限(ULN)的3倍，而没有接受安慰剂的患者。
稀疏数据表明具有UGT1A1基因多态性的患者发生高胆红素血症的风险增加，例如吉尔伯特医生应该经常监测这些病人。对于所有患者，转氨酶通常在剂量调整后2至6周内恢复至基线水平。在治疗期间，医生应每月监测肝功能检查。如果ALT或 AST增加超过3xULN，医生应通过中断、减少或停止治疗来控制肝毒性。伴随的总胆红素增加超过2XULN应导致治疗中止。
全血细胞计数(CBC)
医生应每月监测CBC，包括血小板计数，直至达到稳定的血小板计数（至少50,000/µL）。此后，医生应继续定期监测CBC，包括中性粒细胞。
腹泻
腹泻是fostamatinib治疗最常见的不良反应，但1%的患者发生严重腹泻。应监测患者是否出现腹泻，并在症状出现后早期使用支持性护理措施（例如，饮食改变、补水和/或止泻药）进行管理。如果腹泻变得严重（3级或以上），应中断、减少或停止给予 fostamatinib。
中性粒细胞减少症
接受fostamatinib治疗的患者中有7%发生中性粒细胞减少症；1%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症患者可能更容易受到感染。医生应每月监测绝对中性粒细胞计数。医生应通过fostamatinib中断、减少或停药来管理毒性。
感染
临床试验期间报告了感染，包括肺炎和呼吸道感染。治疗期间应监测患者的感染情况。感染期间继续治疗的益处风险应由医生评估。
骨重塑
由于在体外显示fostamatinib不仅靶向SYK，而且还靶向参与骨代谢的其他酪氨酸激酶（例如 VEGFR、RET），因此对骨重塑或形成的任何潜在非靶向作用仍未确定，特别是在骨质疏松症患者中，患者骨折或尚未发生骨骺融合的年轻人。因此建议对这些患者进行更密切的监测。医生应彻底评估骨折愈合期间继续治疗的益处风险。
（见 SmPC 与其他医药产品的相互作用和其他形式的相互作用）
育龄妇女在治疗期间和最后一次服药后至少一个月必须使用有效的避孕措施。
怀孕：根据动物研究的结果及其作用机制，福斯塔替尼在给予孕妇时可能对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。临床试验期间发生的妊娠导致健康新生儿以及死产/自然流产和流产。如果患者在服用 fostamatinib 期间怀孕，则应停止治疗。
Fostamatinib在怀孕期间是禁忌的。
母乳喂养：尚不清楚福斯马替尼/代谢物是否在人乳中排泄。现有的动物药效学/毒理学数据显示，fostamatinib代谢物在牛奶中排泄。不能排除对新生儿/婴儿的风险。在福斯塔替尼治疗期间和最后一次给药后至少一个月应停止母乳喂养。生育能力：没有关于福斯塔替尼对人类生育能力影响的数据。根据动物研究中妊娠率降低的发现，福斯塔替尼可能会影响女性的生育能力。动物研究表明对男性生育能力没有不利影响。鉴于没有证据表明存在致突变或致畸变的可能性，因此无需担心男性介导的出生缺陷。
不良影响
在ITP安慰剂对照研究中，严重的药物不良反应是发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎和高血压危象，这些反应在接受 fostamatinib的患者中各有1%发生。此外，在接受fostamatinib的患者中观察到的严重不良反应包括呼吸困难和高血压（均为 2%）；中性粒细胞减少症、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧（均为1%）。
与fostamatinib相关的最常见不良反应为：上呼吸道感染、呼吸道感染、支气管炎、下呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、头晕、味觉障碍、高血压、腹泻、恶心、频繁排便运动, 上腹痛, 腹痛, 皮疹, 红斑皮疹, 黄斑皮疹, 胸痛, 疲劳, 流感样疾病, 丙氨酸氨基转移酶升高, 天冬氨酸氨基转移酶升高, 血压 (BP) 升高, BP舒张压异常, BP舒张压升高, BP收缩压升高，肝酶升高，肝功能检查异常，中性粒细胞计数减少。
疑似不良反应报告
在药品批准后报告可疑的不良反应很重要。它允许持续监测药品的收益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过附录 V 中列出的国家报告系统（参见 SmPC）报告任何可疑的不良反应。
信息来源；https://www.marketscreener.com/quote/stock/GRIFOLS-S-A-11104734/news/Grifols-S-A-Rigel-Announces-Availability-of-TAVLESSE-Fostamatinib-Disodium-Hexahydrate-in-Europ-30899152/
完整说明使用资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11491/smpc
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tavlesse#assessment-history-section |
