2022年05月31日，罗氏（Roche）旗下基因泰克近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服药物Evrysdi（risdiplam，利司扑兰口服溶液用散）标签扩展：用于治疗2个月以下患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的婴儿。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。Evrysdi能够持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。
此次标签扩展通过优先审查程序获得批准。随着这项最新批准，Evrysdi现在可用于所有年龄段的婴儿、儿童、成人，治疗SMA。Evrysdi对症状前婴儿的批准尤其重要，因为在症状开始出现之前，早期治疗SMA可以帮助婴儿实现在健康婴儿典型时间范围内的站立和行走等运动里程碑。随着SMA被纳入新生儿筛查计划，这一批准为在确诊后不久开始在家使用Evrysdi对新生儿进行治疗提供了机会。
该批准基于在新生儿中开展的RAINBOWFISH研究的中期疗效和安全性数据。该研究显示：大多数症状前婴儿接受Evrysdi治疗12个月后，实现了坐、站、走等关键里程碑，并维持了吞咽能力。具体而言，在携带2或3个SMN2基因拷贝的婴儿中（n=6），接受Evrysdi治疗一年后，100%的婴儿能够坐立、67%的婴儿能够站立、50%的婴儿能够独立行走。所有婴儿在12个月时均存活，无永久性通气。
作为标签扩展的一部分，Evrysdi的处方信息也已更新，纳入了FIREFISH研究第1部分和第2部分最近2年的汇总数据，这些数据证实了Evrysdi在有症状1型SMA婴儿中的长期疗效和安全性。该研究入组了1-7个月大的婴儿，在以推荐剂量使用Evrysdi治疗2年后（n=58），60%的婴儿能够在没有支撑的情况下坐立5秒钟，40%的婴儿能够坐立30秒钟，28%的婴儿能够站立。而如果不进行治疗，SMA疾病自然病程中的婴儿无法实现这些关键运动里程碑。研究中，没有出现导致停药的治疗相关不良事件。最常见的不良反应是上呼吸道感染（包括鼻咽炎、鼻炎）、下呼吸道感染（包括肺炎、支气管炎）、便秘、呕吐和咳嗽。
基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway表示：“美国FDA对Evrysdi用于2个月以下婴儿的优先审查和随后的批准表明，目前迫切需要为患有SMA的婴儿提供额外的治疗选择。由于Evrysdi在多种情况下的功效，现在该药可用于从症状前新生儿到老年SMA患者。我们为这一成就感到自豪，Evrysdi有潜力对SMA患儿及其护理者带来巨大的影响。”
SMA是一种会导致肌肉无力和进行性运动功能丧失的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
Evrysdi于2020年8月获得美国FDA批准，用于治疗年龄≥2个月的SMA儿童和成人患者。2021年3月，Evrysdi获得欧盟批准，治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型SMA患者。在中国，2021年6月，Evrysdi（艾满欣®，利司扑兰口服溶液用散）获得国家药监局批准，用于治疗2月龄及以上SMA患者。截至目前，Evrysdi已在81个国家获得批准，另有27个国家正在审查其上市申请。
Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。该药是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。
越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。来自关键临床试验的数据证实，Evrysdi对所有年龄段的婴儿、儿童、青少年、成人患者均有效，在不同年龄和疾病严重程度（包括1型、2型、3型）SMA患者中均使运动功能获得临床意义的改善。接受Evrysdi治疗的婴儿，能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是SMA疾病自然病程中无法实现的关键运动里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还提高了无永久通气生存率。（生物谷Bioon.com）
信息来源：FDA Approves Genentech’s Evrysdi (risdiplam) for Use in Babies Under Two Months With Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
