2022年05月30日，辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其在研组合疗法ervogstat（PF-06865571）和clesacostat（PF-05221304）快速通道资格（FTD）：用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该组合疗法中，ervogstat是一种二酰甘油O-酰基转移酶2抑制剂（DGAT2i），clesacostat是一种乙酰辅酶A羧化酶抑制剂（ACCi）。
快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。在研药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。
FDA授予ervogstat/clesacostat FTD，基于辉瑞开展的非临床研究结果和一项2a期临床研究结果。其中，2a期研究表明，与安慰剂相比，ervogastat/clesacostat治疗将肝脏脂肪水平降低了44.6%，该组合具有良好的安全性和耐受性。这些数据于2021年10月发表于国际医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）。详见：ACC inhibitor alone or co-administered with a DGAT2 inhibitor in patients with non-alcoholic fatty liver disease: two parallel, placebo-controlled, randomized phase 2a trials。
目前，辉瑞正在一项2期临床试验（NCT04321031）中评估ervogastat/clesacostat对NASH消除或肝脏纤维化改善的影响，该试验预计将于2024年完成。该研究中还纳入了ervogastat单药治疗组，研究结果将为潜在的3期开发项目提供信息。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的、进行性的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），由肝脏中的脂肪堆积引起，并伴有炎症、肝细胞损伤，有时还伴有肝脏瘢痕。据估计，美国约有1700万人、全球约3-5%成年人受到NASH影响。由于肥胖症和2型糖尿病患病率的增加以及人口老龄化，预计在未来10-15年内，这一数字将显著增长。NASH在很大程度上未被认识且诊断不足，这增加了患者发病率、肝脏事件和死亡的风险。目前，尚无获美国FDA和欧盟EMA批准治疗NASH的药物。
二酰甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是调节脂质代谢的2种关键酶。ACC和DGAT2的抑制剂已证明能够降低非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝脏脂肪水平。因此，DGAT2i/ACCi联合疗法ervogastat/clesacostat有潜力直接改善肝脏炎症和纤维化。
信息来源：Pfizer Granted FDA Fast Track Designation for Ervogastat/Clesacostat Combination for the Treatment of Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) |
