2022年04月04日，Nobelpharma America, LLC在东京宣布，美国FDA已批准Hyftor™（sirolimus topical gel）0.2% 西罗莫司外用凝胶，作为成人和6岁以上儿童与结节性硬化症( Tuberous Sclerosis，TSC)相关的面部血管纤维瘤（Facial Angiofibroma Associated with TSC）的首个局部治疗药物 .
Hyftor™（sirolimus topical gel）0.2% 西罗莫司外用凝胶是FDA批准的第1个也是唯一1个明确的外用药物，用于治疗成人和6岁及以上儿童与 TSC 相关的面部血管纤维瘤。凝胶的应用应仅限于血管纤维瘤受累的区域，应用部位不应被阻塞。在临床研究中，Hyftor™ 已被证明可以在12周时改善面部血管纤维瘤的大小和发红。Hyftor™ 禁用于对西罗莫司或凝胶的任何其他成分有过敏史的患者。Hyftor™（西罗莫司外用凝胶）0.2%用于治疗成人和6岁及以上儿童与结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤。Hyftor™（西罗莫司外用凝胶）0.2%不适用于6岁以下的儿童。
结节性硬化症(TSC)是一种遗传性疾病，会导致肿瘤在各种器官中形成，主要是大脑、眼睛、心脏、肾脏、皮肤和肺，并在患者的一生中持续存在。大约 75%-80% 的 TSC 患者可见面部血管纤维瘤。与TSC相关的面部血管纤维瘤是指由基因突变引起的面部皮肤损伤，导致细胞生长失控。如果不进行治疗，这些可能会导致严重的毁容、出血、瘙痒和红斑。在美国，大约有50,000人患有TSC，估计有40,000人患有TSC相关的面部血管纤维瘤，其中大多数被诊断为儿童。没有观察到性别、种族或民族的患病率差异。
Hyftor™ 在cGMP环境中制造，有助于提供一致的凝胶输送配方。Nobelpharma 致力于帮助确保其药物的可及性，并计划提供患者支持计划，旨在帮助符合条件的患者完成整个治疗过程。Hyftor™ 将在未来几个月内在美国上市。
与结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤（Facial Angiofibroma Associated with Tuberous Sclerosis） ：结节性硬化症(TSC)是一种常染色体显性遗传罕见病，可导致良性肿瘤在全身生长。这些肿瘤可以在皮肤和重要器官上发展，包括大脑、肾脏、肺和心脏，并可能导致行为和神经系统表现，如自闭症、智力障碍和癫痫。与TSC相关的面部血管纤维瘤是由雷帕霉素（西罗莫司）机制靶标 (mTOR) 通路的异常激活引起的面部皮肤损伤。它们是粉红色或带红色的肿块，通常位于脸颊、鼻子和下巴上。如果不进行治疗，它们可能会导致严重的毁容、出血、瘙痒和红斑。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-nobelpharmas-hyftor-sirolimus-topical-gel-0-2-301516272.html
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批准日期：2022年3月22日 公司：Nobelpharma America, LLC
Hyftor（西罗莫司[sirolimus]）凝胶，0.2%，局部使用
美国初始批准：xxxx
作用机制
西罗莫司治疗结节性硬化症（TS）相关血管纤维瘤的作用机制尚不清楚。TS与TSC1和TSC2基因缺陷有关，导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的组成型激活。西罗莫司通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶来抑制mTOR 活化。在细胞中，西罗莫司与亲免素FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，产生免疫抑制复合物。
西罗莫司：FKBP-12复合物对钙调神经磷酸酶的活性没有影响。该复合物结合并抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的激活，这是一种关键的调节激酶。TSC1或TSC2基因的种系突变导致mTOR通路激活，是TSC相关血管纤维瘤的发病机制。激活的mTOR随后通过磷酸化激活p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和核糖体蛋白S6(S6)(Chan et al.2014)。西罗莫司与亲免素FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，产生一个复合物。西罗莫司：FKBP-12复合物结合并抑制关键调节激酶mTOR的激活。
适应症和用法
HYFTORTM Gel，0.2%用于治疗成人和儿童结节性硬化症相关的血管纤维瘤。
剂量和给药
仅供局部使用。
HYFTORTM Gel，0.2%，应作为薄层涂抹在血管纤维瘤患处，每天两次。
剂型和规格
外用：HYFTORTM凝胶，0.2%来自一种强度：0.2%（w/w%）。
禁忌症
对西罗莫司或凝胶的任何其他成分有过敏史的患者。
警告和注意事项
应用应限于血管纤维瘤受累的区域。
应用部位不应被遮挡。
HYFTORTMGel，0.2%不应用于免疫功能低下的成人和儿童。
应提醒患者避免阳光直射。
HYFTORTMGel，0.2%不适用于3岁以下的儿童。
在开始使用HYFTORTM Gel治疗之前，应解决治疗部位0.2%的皮肤细菌或病毒感染。
不良反应
最常见的不良事件(≥5%)是皮肤干燥、应用部位刺激、痤疮、瘙痒、眼睛刺激、红斑、痤疮样皮炎和接触性皮炎。
要报告疑似不良反应，请拨打免费电话号码联系Nobelpharma America, LLC，或拨打1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
应避免同时使用可降低或增加西罗莫司浓度的强 CYP3A4 和 P-gp 诱导剂或强CYP3A4和P-gp抑制剂。
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据可对胎儿造成伤害。
包装提供/储存和处理
HYFTORTM（西罗莫司）凝胶，0.2%
NDC 产品代码
铝管
在2-8°C(36-46°F)下冷藏保存。
请参阅随附的Hyftor完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=edb3ea90-5adc-48ec-99f5-ab963e302f18&version=3
