Keytruda先前已被批准治疗MSI-H/dMMR实体瘤、联合Lenvima治疗非MSI-H/非dMMR晚期子宫内膜癌。
2022年03月24日，默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）：作为一种单药疗法，用于治疗在任何情况下经先前系统治疗后疾病进展、且不适合进行根治性手术或放疗的微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）晚期子宫内膜癌患者。
该批准标志着Keytruda的第4个妇科癌症适应症、治疗子宫内膜癌的第2个适应症。此前，Keytruda于2019年9月获得FDA加速批准，并于2021年7月获得FDA完全批准，与卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合用于治疗先前在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非MSI-H或非dMMR晚期子宫内膜癌患者。
子宫内膜癌始于子宫内膜，是子宫内最常见的癌症类型。在美国，预计2022年将有65000多例子宫癌新病例，12500多人死于该疾病。据估计，大约30%的子宫内膜癌为MSI-H或dMMR。
此次批准基于2期KEYNOTE-158试验（NCT02628067）队列D和队列K的新数据。KEYNOTE-158是一项正在进行的全球性、开放标签、非随机、多队列、多中心、2期研究，正在评估Keytruda对多种类型晚期实体瘤（包括子宫内膜癌）患者的疗效，这些患者在接受标准护理治疗后疾病进展。
队列K入组了79例MSI-H子宫内膜癌患者，队列D入组了11例MSI-H子宫内膜癌患者，2个队列共入组90例患者，接受Keytruda单药治疗（每3周一次200mg固定剂量）。主要终点是采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）由独立中心审查评估的客观缓解率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
结果显示，中位随访16.0个月（范围0.5-62.1个月），接受Keytruda治疗的患者中，ORR为46%（95%CI:35-65），其中完全缓解率（CR）为12%、部分缓解率（PR）为33%。在实现缓解的患者中（n=41），68%的患者缓解持续时间≥12个月，44%的患者缓解持续时间≥24个月。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：2.9个月至55.7个月以上）。
信息来源：FDA Approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) for Patients With MSI?H/dMMR Advanced Endometrial Carcinoma, Who Have Disease Progression Following Prior Systemic Therapy in Any Setting and Are Not Candidates for Curative Surgery or Radiation |
