2021年8月19日，Bristol-Myers Squibb宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）用于辅助治疗接受根治性切除术后复发风险很高的尿路上皮癌（UC）患者。
  这是美国食品药品监督管理局首次批准对高危UC患者进行辅助治疗。支持这一批准的结果也支持将nivolumab对晚期/转移性UC的加速批准转化为常规批准。
  在CHECKMATE-274（NCT02632409）中对纳武单抗进行了研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，针对的是在膀胱或上尿路（肾盂或输尿管）UC根治术后120天内复发风险较高的患者。患者被随机（1:1）每2周静脉注射一次240 mg纳武单抗或安慰剂，直至复发或出现不可接受的毒性，最长治疗时间为1年。
  主要疗效终点是研究者评估的意向治疗（ITT）人群和表达PD-L1≥1%的肿瘤患者的无病生存期（DFS）。DFS被定义为首次复发（局部尿路、局部非尿路或远处转移）或死亡。在预先指定的中期分析中，与安慰剂组相比，纳武单抗组患者的DFS在两个主要终点上都有统计学上的显著改善。在ITT分析中，接受纳武单抗治疗的患者的中位DFS为20.8个月（95%CI:16.5，27.6），而接受安慰剂治疗的患者为10.8个月（95%CI:8.3，13.9）（HR 0.70；95%CI:0.57，0.86；p=0.0008）。对于表达PD-L1≥1%的肿瘤患者，接受纳武单抗治疗的患者未达到中位DFS（95%CI:21.2，不可估计），而接受安慰剂治疗的患者为8.4个月（95%CI:5.6，21.2）（HR 0.55；95%CI:0.39，0.77；p=0.0005）。
  在对PD-L1阴性肿瘤患者（58%）的探索性分析中，未批准的DFS风险比估计值为0.83（95%CI:0.64,1.08）。OS数据不成熟，在整个随机人群中有33%的死亡。在UTUC亚群中，发生了37例死亡（纳武单抗组20例，安慰剂组17例）。
  在CHECKMATE-274中接受纳武单抗治疗的患者中，≥20%的患者报告的最常见不良反应是皮疹、疲劳、腹泻、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和尿路感染。
  UC辅助治疗的推荐纳武单抗剂量为每2周240毫克或每4周480毫克。
  附：Opdivo的完整处方信息
  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125554s092lbl.pdf
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-adjuvant-treatment-urothelial-carcinoma