Velexbru是全球第一个被批准用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。
2022年02月22日，小野制药（Ono Pharmaceutical）近日宣布，该公司BTK抑制剂Velexbru（tirabrutinib hydrochloride，80mg片剂）在中国台湾获得批准：用于治疗复发或难治性B细胞原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）成人患者。Velexbru是台湾批准的第一个用于治疗复发或难治性B细胞PCNSL成人患者的BTK抑制剂，该病目前尚无标准的治疗方法。用药方面，Velexbru空腹服用，每日一次480mg。
Velexbru是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，开发用于治疗B细胞肿瘤和自身免疫性疾病。
值得一提的是，Velexbru是全球第一个被批准用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。2020年3月，Velexbru在日本获得全球首批，用于治疗复发性或难治性PCNSL。2020年8月，Velexbru在日本获批2个新适应症：用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）。
PCNSL适应症批准，基于在日本开展的一项多中心、开放标签、非对照I/II期研究（ONO-4059-02）的结果。该研究共入组了44例复发性或难治性PCNSL患者，评估了Velexbru的疗效和安全性。研究中，这些患者被分配接受Velexbru 320mg（20例患者）、480mg（7例患者）、480mg空腹服药（17例患者），每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。
结果显示，根据独立审查委员会（IRC）的评估，在空腹服用每日一次480mg剂量Velexbru治疗的17例患者中，总缓解率为52.9%（n=9/17）。研究中，3-4级中性粒细胞减少、白细胞减少、高甘油三酯血症各发生在11.8%（n=2/17）的患者中。
PCNSL为B淋巴细胞来源的一种恶性神经性淋巴瘤，病变通常局限于脑、脊髓和(或)眼睛，很少在中枢神经系统（CNS）外扩散。PCNSL患者的体征和症状因病变部位而异，包括局部神经病、神经精神症状、与颅内压升高相关的症状、癫痫、眼部症状、头痛、运动困难、颅神经病和神经根病。
目前，未经治疗的PCNSL患者接受大剂量甲氨蝶呤为基础的治疗，随后接受全脑放射治疗，其中部分患者获得长期缓解，但许多患者会复发。还有一些难治性患者对最初的治疗没有反应。对于复发性或难治性PCNSL患者，尚未建立标准治疗方案，治疗选择也非常有限。因此，对于复发性或难治性PCNSL患者，迫切需要新的治疗方案。Velexbru的批准上市，将为这类患者提供一个重要的靶向治疗药物。
Velexbru的活性药物成分为tirabrutinib，该化合物由小野制药发现和开发，这是一种高度选择性、口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在日本开发用于B细胞肿瘤和自身免疫性疾病患者的治疗。B细胞受体（BCR）信号在B细胞淋巴细胞的存活、激活、增殖、成熟和分化中发挥着核心作用。BTK是BCR信号通路的重要调节因子，tirabrutinib通过抑制BTK发挥治疗作用。BTK是一种胞浆蛋白，在BCR受体激活后，受体下游Lyn、Fyn等激酶得到激活，进一步激活下游的BTK激酶，BTK激活后调节下游的多条信号。
2014年12月，吉利德与小野制药达成授权协议，获得除日本、韩国、中国、东盟国家（ASEAN）以外全球其他国家开发和商业化tirabrutinib的独家权利，小野制药保留上述国家的权利。
信息来源：Velexbru Tablet 80 mg, a BTK inhibitor, Approved in Taiwan for the Treatment of Recurrent or Refractory B-cell Primary Central Nervous System Lymphoma |
