2025年9月19日，强生公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议扩大TREMFYA®（guselkumab）在第0、4和8周皮下注射400mg的上市许可，用于治疗对常规治疗或生物治疗反应不足、失去反应或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成年患者。

  这一积极的CHMP意见建立在最近欧盟委员会（EC）于2025年4月批准用于UC的guselkumab的基础上，5其中包括在第0、4和8周静脉注射200mg（IV）诱导方案，然后分别每8（q8w）或4（q4w）周注射100mg或200mg SC维持剂量方案。

  此外，这一积极意见是在2025年5月批准古塞尔库单抗治疗克罗恩病（CD）之后提出的，其中包括SC和IV诱导和SC维持治疗方案。UC中的400mg SC诱导方案为静脉注射提供了额外的选择，并提供了灵活性，几项研究表明，SC比静脉注射更受欢迎。

  安全性；第24周的数据显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受古塞尔单抗400mg SC诱导和SC维持剂量方案治疗的患者在主要终点和所有次要终点（包括临床和内窥镜（包括组织学内窥镜）测量）上表现出统计学上显著和临床意义的改善。

  安全性结果与已批准适应症中已知的桂单抗安全性一致，也与GRAVITI研究的结果一致，该研究评估了桂单抗在CD中的SC诱导给药。

  Guselkumab是首个获批的全人双作用IL-23p19亚基抑制剂，可阻断IL-23并与CD64结合，CD64是产生IL-23的细胞上的受体。IL-23是由活化的单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞分泌的细胞因子，已知是包括UC和CD在内的免疫介导疾病的驱动因素。Guselkumab在欧盟（EU）获批用于治疗中度至重度银屑病、活动性银屑病关节炎、中度至重度活动性UC和中度至重度活跃性CD的成年人。

  ASTRO是一项通过3期研究进行的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心治疗，旨在评估guselkumab SC诱导疗法（第0、4和8周400mg）对中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年人的疗效和安全性，这些成年人对常规疗法（如硫代嘌呤或皮质类固醇）、先前的生物制剂（TNF拮抗剂或韦妥珠单抗）和/或奥扎尼莫或批准的JAK抑制剂反应不足或不耐受。患者（n=418）按1:1:1的比例随机分配，在第0、4和8周接受400 mg静注，然后每4周接受200 mg静注（q4w）；或在第0、4和8周诱导400 mg静注，然后每8周诱导100 mg静注一次（q8w）；或安慰剂。

  ASTRO的维持剂量方案（200 mg SC q4w和100 mg SC q8w）与3期QUASAR计划中评估的方案相同，该计划确定了中度至重度活动性UC患者静脉注射诱导后进行SC维持治疗的疗效和安全性。

  关于GRAVITI第3阶段研究（EudraCT 2020-006165-11）

  GRAVITI是一项双盲、安慰剂对照、平行组、全球、多中心研究，旨在评估古斯库单抗皮下诱导治疗对347名中度至重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性，这些患者对之前的常规治疗（皮质类固醇或免疫调节剂）或生物治疗（英夫利昔单抗、阿达木单抗、塞妥珠单抗、韦多珠单抗）反应不足或无法耐受。该研究采用贯穿治疗的设计，参与者继续接受最初随机分配的治疗，并包括一项长期扩展，该扩展将评估古斯库单抗的临床、内镜和安全性结果，共五年。

  关于THE QUASAR PROGRAMME、

  QUASAR是一个随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、无缝的2b/3期项目，旨在评估选择性IL-23抑制剂古斯库单抗对中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者的疗效和安全性，这些患者对常规治疗（如硫代嘌呤或皮质类固醇）、其他生物制剂和/或JAK抑制剂（即肿瘤坏死因子[TNF]-α拮抗剂、韦多珠单抗和/或JAK抑制剂（托法替尼）反应不足或表现出不耐受。QUASAR包括一项2b期剂量范围诱导研究、一项验证性3期诱导研究和一项3期随机停药维持研究，共五年。在指定的时间点评估疗效、安全性、药代动力学、免疫原性和生物标志物。

  关于溃疡性结肠炎

  溃疡性结肠炎是一种大肠的慢性疾病，也称为结肠，其中结肠内壁发炎并形成微小的开放性溃疡或溃疡，产生脓液和粘液。这是免疫系统过度反应的结果。症状各不相同，但通常可能包括松散和更紧急的排便、直肠出血或便血、持续腹泻、腹痛、食欲不振、体重减轻和疲劳。溃疡性结肠炎患者的抑郁症发病率也有所增加。

  关于guselkumab

  guselkumab由强生公司开发，是首个获批的全人双作用IL-23p19亚基抑制剂，可阻断IL-23并与CD64结合，CD64是产生IL-23的细胞上的受体。

  Guselkumab在欧盟被批准用于治疗适合全身治疗的成年人的中度至重度斑块状银屑病（Pso），以及治疗反应不足或对先前疾病改善的抗风湿药物治疗不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎（PsA）。也被批准用于治疗反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者，

  用于治疗中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，这些患者对常规治疗或生物治疗反应不足、反应丧失或不耐受。

  在美国、加拿大、日本和其他一些国家获得批准，用于治疗适合注射或服药（全身治疗）或光疗（使用紫外线治疗）的中重度银屑病成年人，以及治疗活动性银屑病成年患者。

  在古塞尔单抗临床研究的对照期，由呼吸道感染组成的药物不良反应（ADR）非常常见（≥10%）；转氨酶升高、头痛、腹泻、关节痛和注射部位反应很常见（≥1%至<10%）；单纯疱疹感染、癣感染、胃肠炎、中性粒细胞计数减少、超敏反应、过敏反应、荨麻疹和皮疹是不常见的不良反应（≥0.1%至<1%）。

  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/tremfya-guselkumab-receives-positive-chmp-opinion-for-subcutaneous-induction-regimen-in-ulcerative-colitis-a-first-for-an-il-23-inhibitor