Immunocore宣布FDA批准KIMMTRAK(tebentafusp-tebn)用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤
KIMMTRAK是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM) 的疗法
KIMMTRAK是第一个获得监管批准的T细胞受体(TCR)治疗药物
KIMMTRAK 显示出具有统计学和临床意义的总生存期 (OS) 益处，风险比为 0.51，中位OS接近22个月
2022年1月26日，Immunocore Holdings plc是一家商业阶段的生物技术公司开发一种新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法，旨在治疗多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和传染病，今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)的KIMMTRAK(tebentafusp-tebn) 批准 用于治疗HLA-A * 02: 01阳性成人不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者。
KIMMTRAK的批准创造了多项第一葡萄膜黑色素瘤将获得FDA批准。
Immunocore首席执行官Bahija Jallal表示：“今天获得 KIMMTRAK的批准是一个历史性的里程碑，是Immunocore团队、患者和我们的医疗合作伙伴多年奉献的结晶。在美国，每年都有数百人在KIMMTRAK是第一个证明对患有这种疾病的患者有生存益处的疗法，我们致力于尽快使KIMMTRAK可用。
Jallal博士继续说：“我们也为开发出世界上第一个获批的TCR疗法感到自豪，我们相信这验证了我们平台的实力，并为我们探索 TCR 疗法治疗其他癌症的进一步突破性发现打开了大门。高未满足需求的疾病。”
UPMC Hillman癌症中心黑色素瘤中心主任、医学博士John Kirkwood 说：“葡萄膜黑色素瘤是一种毁灭性的疾病，历史上它会导致我们的患者在转移后一年内死亡。代表了治疗的重大范式转变转移性葡萄膜黑色素瘤，并首次为患有这种侵袭性癌症的人带来了希望。”
KIMMTRAK的批准是基于Immunocore的3期IMCgp100-202临床试验的结果，该试验发表在2021年9月23日的《新英格兰医学杂志》上。根据研究者的选择（派姆单抗、易普利姆玛或达卡巴嗪）在先前未治疗的mUM患者中。378名患者以2:1的比例随机分配到KIMMTRAK 或研究者的选择。来自试验的数据，在mUM中进行的最大的3期试验，意向治疗人群中的OS风险比(HR)有利于KIMMTRAK，HR=0.51 (95% CI: 0.37, 0.71)；p<0.0001，在临床试验中，两组患者均因疾病进展停止治疗, 除非患者以其他方式获得利益，或不接受有毒性。
“当我的丈夫Gregg被诊断出患有转移性葡萄膜黑色素瘤时，得知没有任何治疗方案可以延长生命时，我感到非常沮丧。”黑色素瘤研究基金会(Melanoma Research Foundation)联合创始人兼主任Sara Selig医学博士、公共卫生硕士(MPH) 说MRF)CURE OM 倡议：“现在，在这种疾病的历史上，我们将很快看到下一代转移性葡萄膜黑色素瘤患者的生存期延长。”
在KIMMTRAK(tebentafusp-tebn)的随机3期试验中，治疗相关的不良反应是可控的并且与提出的机制一致。在接受KIMMTRAK治疗的患者中，最常见的3级或更高级别的不良反应是皮疹(18%)在接受 KIMMTRAK 治疗的245名患者中，3级细胞因子释放综合征(CRS)发生在 <1% 的患者中，并且通常得到良好管理。在3期试验中没有观察到4级或致命的CRS事件。黑框警告是包括在CRS中，因为如果管理不当，它有可能变得严重或危及生命。
“到目前为止，几乎不存在针对转移性葡萄膜黑色素瘤患者的有效治疗选择。KIMMTRAK的批准不仅代表了一种新疗法，而且为被诊断患有最致命眼癌的个人和家庭带来了新希望，”MRF首席执行官、工商管理硕士Kyleigh LiPira说。
KIMMTRAK于2021年2月被FDA授予不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的突破性治疗指定。生物制品许可申请（BLA）的批准是在实时肿瘤学审查（RTOR）计划下进行的审查，这是 FDA 肿瘤学卓越中心的一项举措KIMMTRAK 正在FDA的Orbis项目下接受审查，该项目旨在有效地向患者提供安全有效的癌症治疗。该批准是在 2022年2月23日指定的PDUFA日期前四周获得批准的。Immunocore提供了评估AID以促进FDA审查。倡议，使请求参与的伙伴国家的卫生当局能够同时进行审查。
欧洲药品管理局(EMA)、英国药品和医疗保健监管机构 (MHRA)、加拿大卫生部和澳大利亚政府卫生治疗用品管理局(TGA)已接受该公司提交的上市许可申请。此外，Immunocore启动了一项全球早期访问计划，使KIMMTRAK随时可供mUM患者使用。目前有13个国家的200多名患者参与早期访问计划。
关于葡萄膜黑色素瘤
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性黑色素瘤，会影响眼睛。虽然它是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，但诊断很少见，高达 50% 的葡萄膜黑色素瘤患者最终会发展为转移性疾病。转移性葡萄膜黑色素瘤通常预后不良，直到KIMMTRAK才获得批准的治疗。
关于KIMMTRAK®
KIMMTRAK是一种新型双特异性蛋白光刻胶，可溶性T细胞受体融合到抗CD3免疫效应功能。KIMMTRAK专门针对gp100，一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。这是使用 Immunocore 的 ImmTAC 技术平台开发的第一个分子KIMMTRAK 已获得美国 FDA 授予的突破性治疗指定、快速通道指定和孤儿药指定、EMA 加速评估和有前途的创新药物 (PIM) 指定。根据英国转移性葡萄膜黑色素瘤早期获取药物计划.
关于第三阶段IMCgp100-202试验
IMCgp100-202(NCT03070392)是一项随机关键试验，评估KIMMTRAK(tebentafusp-tebn)在HLA-A*02: 01阳性成人中与研究者选择（派姆单抗、易普利姆玛或达卡巴嗪）相比的总生存期(OS)以前未治疗过的mUM患者。KIMMTRAK在倾向于KIMMTRAK的意向治疗人群中表现出前所未有的 OS 益处和风险比 (HR)，HR=0.51(95% CI: 0.37, 0.71)；p <0.0001，超过研究者的选择（82% 派姆单抗；13% 伊匹单抗；6% 达卡巴嗪）。
重要安全信息
接受KIMMTRAK的患者出现可能严重或危及生命的细胞因子释放综合征(CRS)。在前3次输注后监测至少16小时，然后根据临床指示。CRS 的表现可能包括发烧、低血压、缺氧、寒战接受KIMMTRAK的患者中有89%发生CRS，其中0.8%为3级或4级。确保立即获得药物和复苏设备来管理 CRS。确保患者血容量正常。密切监测患者输注 KIMMTRAK 后 CRS 的体征或症状。监测液体状态、生命体征和氧合水平，并提供适当的治疗。根据 CRS 的持续性和严重程度扣留或停止KIMMTRAK。
皮肤反应
如果发生皮肤反应，根据症状的持续性和严重程度，用抗组胺药和局部或全身类固醇治疗。根据皮肤反应的严重程度，暂停或永久停用 KIMMTRAK。
肝酶升高
65% 接受KIMMTRAK治疗的患者出现肝酶升高。在KIMMTRAK开始和治疗期间监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总血胆红素。根据严重程度停用KIMMTRAK。
胚胎-胎儿毒性
KIMMTRAK可能导致胎儿伤害. 建议对胎儿有潜在风险的妊娠患者和有生殖潜力的患者在KIMMTRAK治疗期间和最后一次给药后1周使用有效的避孕措施。
接受KIMMTRAK的患者最常见的不良反应（≥30%）是细胞因子释放综合征、皮疹、发热、瘙痒、疲劳、恶心、寒战、腹痛、水肿、低血压、皮肤干燥、头痛和呕吐。（≥50%)实验室异常包括淋巴细胞计数减少、肌酐增加、葡萄糖增加、AST增加、ALT增加、血红蛋白减少和磷酸盐减少。
信息来源；https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html
请参阅随附的KIMMTRAK完整处方信息：https://www.immunocore.com/application/files/7516/4318/9324/KimmtrakApprovedUSPI.pdf |
