2022年01月22日，艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型抗炎药IL-23抑制剂Skyrizi（risankizumab，150mg）一个新的适应症：用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。在临床试验中，Skyrizi治疗显著改善了皮肤症状和关节症状，同时显著改善了身体功能和生活质量。
此次批准，是Skyrizi的第2个适应症。在欧盟，Skyrizi已于2021年11月获得批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的活动性PsA成人患者。2019年，Skyrizi在美国和欧盟获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。
用药方面，Skyrizi治疗PsA患者的给药方案与治疗中度至重度斑块型银屑病患者的现有给药方案一致：一年4次、每次皮下注射150mg（在第0周、第4周初始2次给药后，每3个月给药一次），并且可单独给药或与DMARD联合给药。
PsA是一种影响皮肤和关节的全身炎症性疾病，影响大约30%的银屑病患者。Skyrizi的批准上市，将为PsA患者群体提供一个有价值的新治疗选择，帮助改善疾病的症状和体征。在关键3期研究中，接受Skyrizi治疗的患者在2次初始剂量后，每年接受4次维持剂量治疗。与安慰剂相比，Skyrizi显著改善了皮肤和关节症状、身体功能、有更高比例的患者实现最小疾病活动。
艾伯维首席科学官、研发高级副总裁Thomas Hudson医学博士说：“银屑病关节炎（PsA）患者通常不会认为其银屑病皮肤症状与可能经历的关节疼痛、肿胀和僵硬之间存在联系，这可能导致PsA的诊断和治疗延迟。我们很自豪将Skyrizi的使用范围扩大到PsA患者。”
Skyrizi治疗PsA的新适应症批准，基于2项关键3期临床研究（KEEPsAKE-1和KEEPsAKE-2）的数据。这2项研究在活动性PsA成人患者中开展，入组患者包括对生物类和/或非生物类疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的活动性PsA成人患者。
结果显示，与安慰剂组相比，Skyrizi（150mg）治疗组有显著更高比例的患者在第24周达到ACR20反应的主要终点：2项研究中，治疗第24周，Skyrizi治疗组分别有57%和51%的患者实现ACR20反应，而安慰剂组分别为34%和27%（p＜0.001）。
次要终点方面：在治疗第24周，与安慰剂组相比，Skyrizi治疗组在皮损清除（银屑病严重程度指数[PASI]至少改善90%[PASI90]衡量）、身体功能（通过健康评估问卷残疾指数[HAQ-DI]衡量）和最小疾病活动度（MDA）有显著改善。
在KEEPsAKE-1研究中，Skyrizi组和安慰剂组在次要终点第24周PsA Sharp/van der Heijde评分（PsA mTSS）分别为0.23和0.32（p=0.496[注：评分越低表示影像学进展越慢]）。在这2项研究中，Skyrizi的安全性与该药治疗斑块型银屑病的安全性基本一致，未观察到新的安全风险。
KEEPsAKE-1和KEEPsAKE-2临床数据
Skyrizi的活性药物成分为risankizumab，这是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。risankizumab最初是由德国药企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯维在2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了risankizumab的全球商业化权利。
在2019年，Skyrizi在美国和欧盟获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。目前，Skyrizi治疗克罗恩病、银屑病关节炎均处于III期临床。此外，艾伯维也正在评估Skyrizi治疗溃疡性结肠炎等其他炎症和免疫学疾病。
Skyrizi进入的是一个十分拥挤的市场，该药将与多款药物展开竞争，其中包括：诺华Cosentyx和Ilaris、礼来的Taltz、Valeant的Siliq、强生的Tremfya、太阳制药的Ilumya等等。这些药物中，Tremfya和Ilumya也是选择性靶向IL-23的生物疗法。
信息来源：U.S. FDA Approves Second Indication for SKYRIZI® (risankizumab-rzaa) to Treat Adults with Active Psoriatic Arthritis |
