膀胱癌(Bladder Cancer)有多种亚型,包括:
尿路上皮癌(Urothelial carcinoma)也称为移行细胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC),是迄今为止最常见的膀胱癌类型。事实上,如果患有膀胱癌,几乎可以肯定是尿路上皮癌。
鳞状细胞癌 只有约1%至2%的膀胱癌是鳞状细胞癌。
腺癌 只有约1%的膀胱癌是腺癌。
小细胞癌 不到1%的膀胱癌是小细胞癌
肉瘤 始于膀胱肌细胞的肉瘤,非常罕见。
其他类型的癌症可以从膀胱开始,但这些都比尿路上皮癌(移行细胞癌)少得多。这些不常见类型的膀胱癌(除了肉瘤)很多像TCC一样被治疗,特别是早期肿瘤,但如果需要化疗,可能会使用不同的药物。
治疗药物
顺铂
顺铂加氟尿嘧啶(5-FU)
丝裂霉素与5-FU
化疗在没有放疗的情况下使用时,最常见的组合包括:
吉西他滨和顺铂
剂量密集的甲氨蝶呤,长春碱,多柔比星(阿霉素)和顺铂(DDMVAC)
顺铂,甲氨蝶呤和长春碱(CMV)
吉西他滨和紫杉醇
对于某些人来说,服用一种以上化疗药物的副作用可能太多了。对于那些人来说,使用单一药物(如吉西他滨或顺铂)治疗可能是一种好选择。单独用于膀胱癌的其他药物包括多西紫杉醇,紫杉醇,多柔比星,甲氨蝶呤,异环磷酰胺和培美曲塞。
罕见类型的膀胱癌可以用与上面列出的药物不同的药物治疗。
治疗膀胱癌的靶向药物
FGFR抑制剂:成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是膀胱癌细胞上的一组蛋白质,可以帮助它们生长。在一些膀胱癌中,细胞具有FGFR基因的变化(其控制产生多少FGFR蛋白)。针对具有FGFR基因变化的细胞(称为FGFR抑制剂)的药物可以帮助治疗一些患有膀胱癌的人。
1、Balversa(Erdafitinib)厄达替尼
该FGFR抑制剂可用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌。
膀胱癌的免疫治疗:免疫疗法是利用药物帮助人体自身免疫系统识别和破坏癌细胞。
2、膀胱内注射卡介苗(BCG)
卡介苗BCG是一种与导致结核病有关的细菌。虽然它通常不会导致人生病,但它可以帮助引发免疫反应。BCG可以液体形式直接放入膀胱。这会激活膀胱中的免疫系统细胞,从而攻击膀胱癌细胞。
免疫检查点抑制剂:免疫系统的一个重要部分是它能够保持自身免受正常细胞的攻击。为此它使用“检查点” – 打开(或关闭)免疫细胞的分子以开始免疫反应。癌细胞有时使用这些检查点来防止免疫系统的攻击。但针对这些检查点的新 药物作为癌症治疗方法具有很大希望。此时,这些药物用于治疗已扩散到身体其他部位的膀胱癌(IV期)。
3、Tecentriq(Atezolizumab)泰圣奇(阿替利珠单抗)
2021年03月,在美国,二线治疗尿路上皮癌的上市申请主动撤回。
4、英飞凡(度伐鲁单抗)Imfinzi(durvalumab)
2021年02月,在美国,治疗晚期膀胱皮癌的上市批准主动撤回。
5、Bavencio(Avelumab)
2020年07月01日,默克(Merck KGaA)与合作伙伴辉瑞(Pfizer)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-L1疗法Bavencio(avelumab),用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的维持治疗。该适应症通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目获得优先审评,之前已被FDA授予突破性药物资格(BTD)。目前,Bavencio上述适应症也正在接受欧盟和日本的监管审查。
值得一提的是,Bavencio是FDA批准的第一个也是唯一一个在一线维持治疗UC III期临床试验中被证实具有显著总生存期(OS)益处的免疫疗法。来自III期JAVELIN Bladder 100研究的数据显示,与标准护理相比,Bavencio联合标准护理一线维持治疗将中位OS延长了50%(21.4个月 vs 14.3个月)。
Bavencio是由辉瑞和默克合作开发的一款免疫肿瘤学药物,于2017年5月获得美国FDA加速批准,治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者,具体为:(1)含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者;(2)手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。
此次最新批准,基于III期JAVELIN Bladder 100研究的结果。这是一项验证性III期研究,基于该研究的结果,FDA已经将Bavencio治疗UC适应症由加速批准转为完全批准。
JAVELIN Bladder 100研究的首席调查员Petros Grivas医学博士表示:“作为第一个在局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗中证明总生存期显著提高的免疫疗法,FDA批准Bavencio是30年来该病治疗模式中最重大的进步之一。研究数据显示,Bavencio+标准护理治疗组的中位总生存期超过21个月,这是晚期尿路上皮癌III期试验中获得的最长总生存期数据,证实该方案可加强诱导化疗的益处、延长这种毁灭性疾病患者的寿命。结果支持了该研究中Bavencio方案作为一种新护理标准的潜力。”
6、Opdivo (Nivolumab)纳武利尤单抗
2021年08月24日,百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Opdivo(中文商品名:欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗),每2周240mg或每4周480mg静脉输注给药,用于辅助治疗肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)患者,具体为:进行根治性切除后有高复发风险、无论之前是否进行了新辅助化疗或淋巴结受累或PD-L1状态的MIUC患者。截至目前,Opdivo已被批准用于3种癌症的早期治疗,该药是第一个也是唯一一个在辅助治疗中被批准用于治疗尿路上皮癌(UC)的PD-1抑制剂。
此次新适应症在FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下获得批准。该批准基于关键3期CheckMate-274研究(NCT02632409)的数据。结果显示:在已接受手术切除的高危MIUC患者中,无论PD-L1表达水平如何,与安慰剂相比,Opdivo辅助治疗将无病生存期(DFS)延长了一倍(20.8个月 vs 10.8个月)、将疾病复发或死亡风险降低30%(HR=0.70;p=0.0008)。在肿瘤表达PD-L1≥1%的患者中,Opdivo疗效更加明显(中位DFS:未达到 vs 8.4个月)、将疾病复发或死亡风险降低45%(HR=0.55;p=0.0005)。
2017年2月,美国FDA加速批准Opdivo,用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾 |