Tezspire(Tezepelumab-ekko)第一个也是唯一一个在广泛的严重哮喘患者群体中持续和显着减少恶化的生物制剂
2021年12月17日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tezspire™（tezepelumab-ekko）用于添加-12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的维持治疗。
Tezspire是在FDA优先审查后根据 PATHFINDER 临床试验计划的结果获得批准的。该申请包括关键NAVIGATOR 3期试验的结果，在该试验中，与安慰剂相比，Tezspire 在标准治疗中显示出在严重哮喘患者的每个主要和关键次要终点上的优越性。
安进研发执行副总裁David M. Reese医学博士说：“今天 FDA 的批准标志着患者和他们的医生第一次拥有治疗严重哮喘的生物选择，而不受表型限制和生物标志物水平的影响。” “哮喘是一种复杂的慢性炎症疾病，对每个人的影响都不同。通过在炎症级联的顶端工作，Tezspire 有助于从源头阻止导致哮喘发作的炎症，并有可能治疗广大患有严重哮喘的人群，包括那些历来缺乏有效治疗选择的人。”
Tezspire 是治疗重度哮喘的一流生物制剂，通过靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)，一种上皮细胞因子，在炎症级联反应的顶端起作用。它是第一个也是唯一一个持续显着减少哮喘发作的生物制剂2期和3期临床试验，包括广泛的重度哮喘患者群体，不考虑关键生物标志物，包括血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态和呼出气一氧化氮(FeNO)。
Tezspire 是第一个也是唯一一个用于治疗重度哮喘的生物制剂在其批准的标签内没有表型（嗜酸性粒细胞或过敏性）或生物标志物限制。
肺科主任Andrew Menzies-Gow教授说：“由于严重哮喘的复杂性和异质性，尽管最近取得了进展，但许多患者仍然经常出现病情加重、住院风险增加和生活质量显着降低的情况。” ，英国伦敦皇家布朗普顿医院，NAVIGATOR试验的主要研究者。“Tezspire代表了许多患者急需的新疗法，这些患者仍然没有得到足够的服务，并继续与严重的、不受控制的哮喘作斗争。”
“严重的哮喘继续对全世界3400万患有这种疾病的人中的许多人产生虚弱的影响，影响他们的呼吸并限制日常生活的各个方面。Tezspire 的批准对哮喘社区来说是期待已久的好消息，”过敏与哮喘网络(AAN)总裁兼首席执行官兼全球过敏和航空患者平台(GAAPP)总裁Tonya Winders说。 “第一次，许多患有严重哮喘的人有机会接受治疗，而不管他们的炎症是什么原因。”
NAVIGATOR3期试验的结果于2021年5月发表在《新英格兰医学杂志》上。在 Tezspire 的临床研究中，最常见的不良反应是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。
Tezspire正在欧盟、日本和世界其他几个国家接受监管审查。
对患者支持的承诺
Tezspire™ (tezepelumab-ekko)美国适应症
Tezspire 是一种一流的药物，适用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。Tezspire 不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
Tezspire™(tezepelumab-ekko)重要安全信息
禁忌症
已知对tezepelumab-ekko或赋形剂过敏。
警告和注意事项
超敏反应
Tezspire给药后可能发生超敏反应（例如，皮疹和过敏性结膜炎）。这些反应可在给药后数小时内发生，但在某些情况下会延迟发生（即数天）。如果发生超敏反应，根据临床指征开始适当的治疗，然后考虑个体患者的益处和风险，以确定是继续还是停止TEZSPIRE 治疗。
急性哮喘症状或病情恶化
TEZSPIRE不应用于治疗急性哮喘症状、急性加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
皮质类固醇剂量的突然减少
在开始用TEZSPIRE治疗时，不要突然停止全身或吸入皮质类固醇。如果合适，应在医生的直接监督下逐步减少皮质类固醇的剂量。减少皮质 类固醇剂量可能与全身性戒断症状和/或暴露先前被全身性皮质类固醇治疗抑制的病症有关。
寄生虫（蠕虫）感染
目前尚不清楚TEZSPIRE是否会影响患者对蠕虫感染的反应。在开始使用TEZSPIRE治疗之前，先治疗已有蠕虫感染的患者。如果患者在接受 TEZSPIRE时被感染并且对抗蠕虫治疗没有反应，则停止TEZSPIRE直至感染消退。
减毒活疫苗
尚未评估同时使用 TEZSPIRE 和减毒活疫苗。接受TEZSPIRE的患者应避免使用减毒活疫苗。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥3%）是咽炎、关节痛和背痛。
在特定人群中使用
没有关于孕妇使用TEZSPIRE的可用数据来评估任何与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。在妊娠晚期，单克隆抗体（如Tezepelumab-ekko）的胎盘转移更多；因此，妊娠晚期对胎儿的潜在影响可能更大。
关于NAVIGATOR和PATHFINDER 临床试验计划
除了2b期PATHWAY试验外，3期PATHFINDER计划还包括两项试验，NAVIGATOR和SOURCE。该计划包括额外的机械和长期安全试验。
NAVIGATOR是一项在成人（18-80岁）和青少年（12-17岁）患有严重、未控制的哮喘、接受标准护理(SoC)的随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。 SoC是用中或高剂量吸入皮质类固醇(ICS)加至少一种额外的控制药物治疗，有或没有每日口服皮质类固醇治疗。试验人群包括高（≥300 个细胞/微升）和低（<300个细胞/微升）血嗜酸性粒细胞计数的患者比例大致相等。该试验包括5至6周的筛选期、52周的治疗期和12周的治疗后随访期。在整个试验过程中，所有患者都没有改变地接受了处方控制药物。
主要疗效终点是52周治疗期间的AAER。关键的次要终点包括Tezspire对肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量的影响。
作为预先指定的分析的一部分，还在根据基线血液嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平和血清特异性免疫球蛋白E(IgE) 状态（常年空气过敏原敏感性阳性或阴性）分组的患者中评估了52周内的AAER。这些是炎症生物标志物临床医生告知治疗方案，并涉及分析患者血液（嗜酸性粒细胞/IgE）和呼出气体（FeNO）的测试。
Tezspire 最常报告的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。
NAVIGATOR是首个通过靶向TSLP显示无论嗜酸性粒细胞对重度哮喘有益的3期试验。2这些结果支持美国食品和药物管理局于2018年9月授予Tezspire的突破性治疗指定，用于没有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘患者。
2021年7月，Tezspire 是第一个也是唯一一个在美国获得FDA优先审查用于治疗哮喘的生物制剂。
请参阅随附的Tezspire完整处方信息：
https://www.amgen.com/stories/2021/12/-/media/Themes/CorporateAffairs/amgen-com/amgen-com/images/amgencommigration/stories/2021/12-17-Severe-Asthma-and-TSLP---Fast-Facts/Tezspire-PDUFA-Discovery-Infographic.pdf |
