2024年10月29日，诺华宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Scemblix(asciminib)用于新诊断为费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）的成年患者。

  ASC4FIRST（NCT04971226）是一项多中心、随机、活性对照、开放标签试验，评估了阿西咪尼对CP中新诊断的Ph+CML的疗效。共有405名患者被随机（1:1）接受asciminib或研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂（IS TKI）（伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼或博舒替尼）。主要疗效结果指标是48周时的主要分子反应率（MMR）。48周时，asciminib组的MMR率为68%（95%CI:61,74），IS TKI组为49%（95%CI:42,56）（差异19%[95%CI:10,28]，p值<0.001）。在伊马替尼组中，asciminib组的MMR率为69%（95%CI:59.78），IS TKI组为40%（95%CID:31,50）（差异30%[95%CI:17,42]，p值<0.001）。

  在CP中新诊断和既往治疗的Ph+CML患者的合并安全人群中，最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。CP中新诊断的Ph+CML患者最常见的实验室异常（≥40%）是淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和校正钙减少。

  Scemblix是第一种通过特异性靶向ABL Myristoyl Pocket（科学文献中称为STAMP抑制剂）25-27起作用的CML治疗方法。目前批准的CML治疗是靶向ATP结合位点（ATP竞争性）的TKI。

  推荐的asciminib剂量为80mg，每天一次，大约在一天中的同一时间口服，或40mg，每天两次，大约间隔12小时口服。

  Scemblix在美国获得了加速批准，用于治疗新诊断的成年人，也被批准用于先前治疗过Ph+CML-CP的成年患者。Scemblix获得了治疗新诊断成年患者的突破性疗法指定。它已在包括欧盟在内的75个国家获得批准，用于治疗那些以前接受过两种或两种以上Ph+CML-CP TKI治疗的患者。在包括美国在内的一些国家，Scemblix也被批准用于具有T315I突变的Ph+CML-C患者。

  信息来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-scemblix-fda-approved-newly-diagnosed-cml-offering-superior-efficacy-and-favorable-safety-and-tolerability-profile