2021年10月29日，Reata Pharma是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过涉及细胞代谢和炎症调节的分子途径开发创新疗法，用于治疗严重或危及生命的疾病。近日，该公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了bardoxolone methyl（bardoxolone）的营销授权申请（MAA）：用于治疗由Alport综合征引起的慢性肾病（CKD）。今年4月，美国FDA已受理bardoxolone的新药申请（NDA），目前正在按照标准的审查时间表对该NDA进行审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年2月25日。
bardoxolone是一种在研的、每日一次、口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，可诱导恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号的多个分子通路，促进炎症的消退。在美国，bardoxolone被授予了治疗Alport综合征和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的孤儿药资格（ODD）；在欧盟，bardoxolone也被授予了治疗Alport综合征的ODD。
Alport综合征是一种遗传性肾炎，主要累及肾脏。该病是一种危及生命的疾病，尚无批准的疗法。如果获得批准，bardoxolone将成为第一个治疗Alport综合征的疗法。根据医药市场调研机构eva luatePharma在年初发布的一份预测报告，bardoxolone上市后的早期销售预计很少，但在2024年将迅速达到重磅（10亿美元）地位，预计销售额为11.2亿美元，2026年将进一步加速至25亿美元。
Reata总裁兼首席执行官Warren Huff表示：“目前，bardoxolone NDA和MAA正在接受美欧监管机构的审查。我们已经朝着将bardoxolone带给Alport综合征所致CDK患者的目标迈出了重要一步。我们期待着在审查过程中继续与FDA和EMA合作。Alport综合征是进展最快的CKD类型之一，对患者及其家庭来说是一种真正的毁灭性疾病。如果获得批准，bardoxolone可能成为第一种治疗Alport综合征的药物，可减缓患者肾脏疾病的进展。”
bardoxolone MAA基于CARDINAL 3期临床试验的疗效和安全性数据。这是一项双盲、安慰剂对照、随机试验，在美国、欧洲、日本和澳大利亚的大约50个研究地点招募了157名由Alport综合征引起的CKD患者。试验中，患者按1:1的比例随机分配，接受每日1次口服bardoxolone或安慰剂。研究第2年的主要终点是治疗100周后估算的肾小球滤过率（eGFR）较基线水平的变化。关键次要终点是第104周（治疗第2年最后一次给药后4周）时eGFR与基线水平的变化。
结果显示：在第100周和第104周，采用eGFR测定，与安慰剂组相比，bardoxolone治疗组患者的肾功能在统计学上有显著改善。在该研究中，bardoxolone耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的相似。所报告的不良事件（AE）一般为轻度至中度，与安慰剂治疗的患者相比，bardoxolone治疗的患者中最常见的不良事件是肌肉痉挛和转氨酶升高。
Alport综合征是一种罕见的遗传性CKD，由编码IV型胶原的基因突变引起。IV型胶原是肾脏肾小球基底膜的主要结构成分。Alport综合征影响儿童和成人，患者的肾脏逐渐失去从血液中过滤废物的能力，这可能导致终末期肾病（ESKD），需要进行慢性透析治疗或肾移植。在患有最严重疾病类型的患者中，25岁时透析率约为50%，40岁时透析率约为90%，60岁时透析率约为100%。根据Alport基金会（Alport Syndrome Foundation）的数据，Alport综合征影响美国约30000-60000人，目前还没有药物被批准用于治疗Alport综合征引起的CKD。
目前，bardoxolone治疗Alport综合征引所致CKD的上市申请正在接受美欧监管机构的审查。除了CARDINAL 3期研究外，bardoxolone目前也在FALCON 3期研究中评估治疗ADPKD患者、在MERLIN 2期研究中评估治疗有快速进展风险的CKD患者。
此外，日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）从Reata获得了bardoxolone授权，于今年7月在日本提交了治疗Alport综合征的申请。当前，协和麒麟也正在AYAME 3期研究中评估bardoxolone治疗糖尿病肾病（DKD）。截至目前，bardoxolone在治疗由ADPKD、IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化、1型糖尿病引起的CKD患者中的2期研究已获得了积极结果。
原文出处：Reata Pharmaceuticals Submits Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for Bardoxolone Methyl in Chronic Kidney Disease Caused by Alport Syndrome |
