2021年10月18日，美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准其SEGLENTIS（塞来昔布和盐酸曲马多）用于治疗严重到需要阿片类镇痛药的成人急性疼痛，并且需要替代疗法治疗不充分。
SEGLENTIS是一种处方口服药物，具有塞来昔布（一种非甾体抗炎药）和曲马多（一种附表 IV 阿片类镇痛药）的独特共晶配方。
“SEGLENTIS独特的共晶配方通过多模式方法提供有效的疼痛缓解，”Kowa Pharmaceuticals America首席医疗官 Craig A. Sponseller 医学博士说。“ SEGLENTIS使用四种不同且互补的镇痛机制，为医疗保健提供者提供了一种重要的选择，用于治疗严重到需要阿片类药物治疗且替代治疗不足的成人急性疼痛。为了支持 SEGLENTIS 负责任的商业化，作为我们对患者和医疗保健提供者承诺的一部分，Kowa 正在实施多项措施，包括风险评估和缓解策略 (REMS)，以鼓励安全和适当地使用 SEGLENTIS。”
由于阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下，SEGLENTIS 也应保留用于无法耐受替代治疗方案（例如，非阿片类镇痛药）或预计不会耐受的患者，并且没有提供足够的 镇痛或预期不会提供足够的镇痛。
重要安全信息，包括黑框警告
警告：成瘾、滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；心血管血栓事件；胃肠道出血、溃疡和穿孔；曲马多的超快速代谢和其他危及儿童呼吸性抑郁症的风险因素；新生儿阿片类药物戒断综合征；与影响细胞色素 P450 异酶的药物的相互作用；同时使用的风险
苯二氮卓类或其他中枢神经抑制剂
成瘾、滥用和误用
SEGLENTIS使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致过量和死亡。在开具 SEGLENTIS 处方之前评估每位患者的风险并定期监测所有患者的这些行为和状况的发展。
阿片类镇痛药风险评估和缓解策略(REMS)
为确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品进行REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合 REMS 的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者完成符合 REMS 的教育计划，就这些产品的安全使用、严重风险、储存和处置向患者和/或其护理人员提供建议，向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时阅读药物指南，并考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区的安全。
危及生命的呼吸抑制
使用SEGLENTIS可能会发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始 SEGLENTIS 期间。
意外摄入
即使是一剂SEGLENTIS的意外摄入，尤其是儿童，也可能是致命的。
心血管血栓事件
非甾体抗炎药(NSAID)会增加严重心血管血栓形成事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗早期发生，并可能随着使用时间的延长而增加。
SEGLENTIS 在冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术中是禁忌的。
胃肠道出血、溃疡和穿孔
NSAID会增加严重胃肠(GI)不良事件的风险，包括出血、溃疡和胃或肠穿孔，这可能是致命的。这些事件可能在使用过程中随时发生，并且没有任何警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血病史的患者发生严重(GI)事件的风险更大。
曲马多的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素
接受曲马多治疗的儿童曾发生过危及生命的呼吸抑制和死亡。一些报告的病例随后进行了扁桃体切除术和/或腺样体切除术；至少在一个案例中，由于CYP2D6多态性，该儿童有证据表明他是曲马多的超快速代谢者。SEGLENTIS禁用于12岁以下儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童。避免在12至18岁的青少年中使用 SEGLENTIS，他们有其他危险因素可能会增加他们对曲马多呼吸抑制作用的敏感性。
新生儿阿片戒断综合征
怀孕期间长期使用SEGLENTIS可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。
与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用
细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与曲马多同时使用或停用的影响是复杂的。将细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与 SEGLENTIS 一起使用需要仔细考虑对母体药物曲马多和活性代谢物M1的影响。
与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险
阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。
保留SEGLENTIS和苯二氮卓类药物或其他 CNS 抑制剂的伴随处方，以用于替代治疗选择不充分的患者。
将治疗限制在最短持续时间。
跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
适应症
SEGLENTIS含有盐酸曲马多（一种阿片类药物激动剂）和塞来昔布（一种非甾体抗炎药），适用于治疗严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不足的成人急性疼痛。
使用限制
由于阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下，保留SEGLENTIS用于有替代治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药]：
没有被容忍，或预计不会被容忍
没有提供足够的镇痛，或预计不会提供足够的镇痛。
禁忌症
12岁以下的儿童。
扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童的术后管理。
明显的呼吸抑制。
在CABG手术中。
在不受监控或没有复苏设备的情况下发生的急性或重度支气管哮喘。
已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。
对曲马多、塞来昔布、本产品的任何其他成分、磺胺类药物或阿片类药物过敏。
在过去14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或使用MAOIs。
服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史。
警告和注意事项
血清素综合征：可能危及生命。可在单独使用曲马多、同时使用血清素能药物、损害血清素或曲马多代谢的药物时发生。
癫痫发作的风险：可能发生在推荐剂量的曲马多。与其他药物同时使用可能会增加癫痫发作的风险。癫痫患者、有癫痫发作史的患者和已知有癫痫发作风险的患者的风险可能会增加。
自杀风险：不要为有自杀倾向或有 |
