2021年10月15日，勃林格殷格翰今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了Cyltezo（阿达木单抗-adbm）的补充生物制剂许可申请（sBLA），作为第一个与 Humira ®互换的生物仿制药（阿达木单抗）。FDA最初于2017年批准Cyltezo用于治疗多种慢性炎症性疾病，最新批准将其指定为可用于所有这些适应症。
“我们很自豪能够成为推动生物仿制药进步并提供第一个也是唯一一个与 Humira互换的生物仿制药的公司。这是一个真正的里程碑，也是在美国更广泛采用和让患者获得负担得起的药物的重要一步，”勃林格殷格翰医学和法规事务高级副总裁 Thomas Seck 说。 “ Cyltezo ® 的可互换性状态加强了我们扩大整体治疗选择并为美国医疗保健系统的质量和可持续性做出贡献的目标。”
生物仿制药是一种生物药物，其开发与批准的参考生物制剂高度相似，在安全性、效力和纯度方面没有临床意义的差异。可互换生物仿制药必须首先满足FDA对生物仿制药的高标准。然后，为了实现可互换指定，FDA要求对患者进行多重替代的额外临床研究，称为可互换性研究。这种类型的研究显示了患者在多次从参考产品到可互换生物仿制药候选产品之间来回切换时的表现。具有可互换名称的生物仿制药可由药剂师自动替换为参考产品，各州法律控制如何以及是否通知医生。
“作为 Humira®的第一个可互换生物仿制药，Cyltezo（阿达木单抗-adbm）代表着为患者提供更实惠的复杂且通常昂贵的生物参考产品的治疗选择的重要一步，”医学博士、医学博士 Martin Alan Menter 说。贝勒大学医学中心皮肤科。 “这对患者来说非常重要，他们可以确信，一旦可用，不含柠檬酸盐的 Cyltezo ®具有与原研药相同的功效和安全性，并具有节省成本的额外好处。”
可互换性的批准得到了勃林格殷格翰III期随机VOLTAIRE-X临床试验的积极数据的支持，这标志着FDA首次批准此类研究。VOLTAIRE-X试验研究了 Humira® 和 Cyltezo® 之间多次切换的效果。这项额外的研究表明 Cyltezo与Humira等效，在转换治疗组和连续治疗组之间的药代动力学、功效、免疫原性和安全性方面没有有意义的临床差异。结果发表在美国皮肤病学会 2021 年会议上。
Cyltezo® 目前尚未在美国上市，但其商业许可将于 2023年7月1日开始。
关于Cyltezo®
Cyltezo®于2017年8月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗多种慢性炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、银屑病和克罗恩病。
请参阅完整的处方信息，包括药物指南。
CYLTEZO的重要安全信息
警告：严重感染和恶性肿瘤
严重感染
接受阿达木单抗产品（包括CYLTEZO）治疗的患者发生可能导致住院或死亡的严重感染的风险增加。大多数发生这些感染的患者同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。
如果患者出现严重感染或败血症，则终止CYLTEZO。
报告的感染包括：
活动性结核病(TB)，包括潜伏性结核病的再激活。结核病患者经常出现播散性或肺外疾病。在 CYLTEZO使用前和治疗期间对患者进行潜伏性TB测试。在CYLTEZO使用前开始治疗潜伏性TB。
侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病、球孢子菌病、念珠菌病、曲霉病、芽生菌病和肺孢子菌病。患有组织胞浆菌病或其他侵袭性真菌感染的患者可能会出现播散性而非局限性疾病。在一些活动性感染患者中，组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。考虑对有侵袭性真菌感染风险且发展为严重全身性疾病的患者进行经验性抗真菌治疗。
由机会性病原体（包括军团菌和李斯特菌）引起的细菌、病毒和其他感染。
在患者开始治疗前仔细考虑CYLTEZO治疗的风险和益处：
1. 患有慢性或复发性感染，
2. 曾接触过结核病，
3. 有机会性感染史，
4. 居住或旅行过在真菌病流行的地区，
5. 具有可能使他们易于感染的潜在条件。在用CYLTEZO治疗期间和之后密切监测患者感染体征和症状的发展，包括在开始治疗前潜伏性结核感染检测为阴性的患者中可能发展为TB。
不要在活动性感染期间开始CYLTEZO，包括局部感染。65岁以上的患者、有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂的患者可能面临更大的感染风险。
如果发生感染，请仔细监测并开始适当的治疗。
与生物制品的药物相互作用：在接受利妥昔单抗治疗、随后接受TNF阻滞剂治疗的RA患者中观察到更高的严重感染率。TNF阻滞剂与阿那白滞素或阿巴西普联合使用会增加严重感染的风险，但未证明对RA患者有额外益处。基于可能增加的感染风险和其他潜在的药理学相互作用，不推荐 CYLTEZO与其他生物DMARDS（例如，阿那白滞素或阿巴西普）或其他TNF阻滞剂同时给药。
恶性肿瘤
在接受TNF阻滞剂（包括阿达木单抗产品）治疗的儿童和青少年患者中，已经报告了淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的。肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤，在接受TNF阻滞剂（包括阿达木单抗产品）治疗的患者中已有上市后病例报告。这些病例的病程非常凶猛，而且是致命的。大多数报道的TNF阻滞剂病例发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，大多数发生在青少年和年轻成年男性中。几乎所有这些患者在诊断时或诊断前都接受过硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤(6-MP)治疗，同时使用TNF阻滞剂。尚不确定HSTCL的发生是否与使用TNF阻滞剂或 TNF 阻滞剂与这些其他免疫抑制剂联合使用有关。
在对已知恶性肿瘤的患者开始或继续治疗之前，考虑TNF阻滞剂治疗的风险和益处。
在一些TNF阻滞剂（包括阿达木单抗产品）的临床试验中，与对照患者相比，在接受TNF阻滞剂治疗的患者中观察到更多的恶性肿瘤病例。
在接受阿达木单抗治疗的患者的临床试验期间报告了非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)。在CYLTEZO治疗前和治疗期间检查所有患者，特别是那些有长期免疫抑制剂或PUVA治疗史的患者，是否存在 NMSC。
在阿达木单抗临床试验中，淋巴瘤的发病率比美国一般人群的预期高约3倍。患有慢性炎症疾病的患者，尤其是那些患有高度活跃疾病和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使在没有 TNF阻滞剂的情况下，也可能比一般人群患淋巴瘤的风险更高。
使用TNF阻滞剂报告了急性和慢性白血病的上市后病例。在接受TNF阻滞剂治疗的儿童、青少年和年轻成人中，大约一半的上市后恶性肿瘤病例是淋巴瘤；其他病例包括与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤以及在儿童和青少年中不常见的恶性肿瘤。
超敏反应
曾报道服用阿达木单抗产品后 |
