2021年09月15日，武田制药有限公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准EXKIVITY（ mobocertinib) 用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，其疾病在此期间或之后进展铂类化疗。
EXKIVITY 已获得优先审评并获得FDA的突破性疗法认定、快速通道认定和孤儿药认定，是第一个也是唯一获批的专门针对EGFR Exon20插入突变设计的口服疗法。该适应症在基于总体反应率(ORR)和 DoR的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
武田全球肿瘤业务部总裁Teresa Bitetti表示：“EXKIVITY的批准为EGFR Exon20插入+NSCLC患者带来了一种新的有效治疗选择，满足了对这种难以治疗的癌症的迫切需求。
“EXKIVITY 是第一个也是唯一一个专门设计用于靶向 EGFR Exon20 插入的口服疗法，我们对观察到的平均大约1.5年的反应持续时间感到特别鼓舞。这一批准里程碑加强了我们对满足肿瘤学界内服务不足的患者群体需求的承诺。”
FDA同时批准Thermo Fisher Scientific的Oncomine Dx Target Test作为EXKIVITY的NGS伴随诊断，以识别具有EGFR Exon20插入的NSCLC患者。NGS检测对这些患者至关重要，因为与聚合酶链反应(PCR) 检测相比，它可以实现更准确的诊断，聚合酶链反应(PCR)检测检测不到50%的EGFR Exon20插入。
“EGFR Exon20插入+NSCLC是一种治疗不足的癌症，我们无法用传统的EGFR TKI有效靶向，”丹娜法伯癌症研究所的医学博士 Pasi A. Jänne说。“ EXKIVITY(mobocertinib)的批准标志着又向前迈进了一大步，它为医生及其患者提供了一种新的靶向口服疗法，该疗法专为该患者群体设计，已显示出临床意义和持续的反应。”
Exon 20执行董事Marcia Horn表示：“EGFR外显子20插入+NSCLC患者历来面临着一系列独特的挑战，这种肺癌非常罕见，不仅诊断不足，而且缺乏可以提高反应率的靶向治疗方案。” ICAN小组，国际癌症倡导网络。 “作为患者倡导者，近五年来每天都与EGFR Exon20插入+ NSCLC患者及其家人一起工作，我很高兴看到在与这种破坏性疾病作斗争的过程中不断取得进展，并感谢各地的患者、家人、医疗保健专业人员和科学家为批准这种有希望的靶向治疗做出贡献的全球。”
FDA的批准基于EXKIVITY 1/2期试验中铂类预处理人群的结果，该试验由114名EGFR Exon20插入+NSCLC患者组成，这些患者之前接受过铂类治疗，并以160毫克剂量接受治疗。在2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会上公布了1/2期试验的结果，并证明每个独立审查委员会(IRC)的确认ORR为28%（每位研究者为 35%）以及中位DoR每个IRC为17.5个月，每个IRC的中位总生存期(OS)为24个月，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。
最常见的不良反应(>20%)是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。EXKIVITY处方信息包括对QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的加框警告，以及对间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告和预防措施。
关于EXKIVITY（莫博替尼）
EXKIVITY是一流的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计用于选择性靶向表皮生长因子受体 (EGFR) Exon20插入突变。
EXKIVITY在美国被批准用于治疗经FDA批准的测试检测到的具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，其疾病在铂-以化疗为主。
mobocertinib1/2期试验的结果也已被中国药物评价中心(CDE)接受审查，用于既往接受过至少一种既往全身治疗的局部晚期或转移性 EGFR Exon20插入突变非小细胞肺癌患者。化疗。
关于EGFR外显子20插入+非小细胞肺癌
根据世界卫生组织的数据，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌形式，约占全球每年诊断出的220万新肺癌病例的85%。表皮生长因子受体(EGFR)Exon20插入+NSCLC 约占NSCLC患者的1-2%，与西方人群相比，该疾病在亚洲人群中更常见。
这种疾病的预后比其他EGFR突变更差，因为EGFR TKI（不专门针对EGFR Exon20插入）和化疗对这些患者的益处有限。
EXKIVITY重要安全信息
QTc间期延长和尖端扭转型室速：EXKIVITY可导致危及生命的心率校正QT(QTc) 延长，包括尖端扭转型扭转，这可能是致命的，需要在基线和治疗期间定期监测QTc和电解质。增加对有QTc延长危险因素的患者的监测频率。避免使用已知会延长QTc 间期的伴随药物和使用强或中度CYP3A抑制剂与EXKIVITY，这可能会进一步延长QTc。根据QTc延长的严重程度不给、减少剂量或永久终止EXKIVITY。
间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，表明ILD/肺炎。对疑似 ILD/肺炎患者立即停用EXKIVITY，如果确认ILD/肺炎，则永久终止EXKIVITY。
心脏毒性：在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。扣留、减低剂量恢复或根据严重程度永久停药。
腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，有或没有肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻第一次发作时开始使用止泻药并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用 EXKIVITY。
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕措施。
完整说明资料附件：
https://content.takeda.com/? contenttype=pi&product=exkivity&language=eng&country=usa&documentnumber=1
原文出处：
https://www.biospace.com/article/releases/takeda-s-exkivity-mobocertinib
-approved-by-u-s-fda-as-the-first-oral-therapy-specifically-designed-for-patients-with-egfr-exon20-insertion-nsclc/ |
