急性偏头痛创新药Trudhesa（Dihydroergotaminemesylate，DHE）获美国FDA受理批准上市，15分钟起效，2小时缓解
2021年9月3日，Impel NeuroPharma, Inc今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准Trudhesa™（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂（每次喷雾0.725毫克）用于成人有或无先兆的偏头痛的急性治疗。
Trudhesa 以前称为INP104。
使用Impel专有的精确嗅觉传递(POD®)技术，Trudhesa轻轻地将二氢麦角胺甲磺酸盐(DHE)（一种经过验证的成熟治疗剂）通过富含血管的上鼻腔快速输送到血液中。Trudhesa绕过肠道和潜在的吸收问题，即使在偏头痛发作后数小时给药，也无需注射或输液即可提供快速、持续和一致的症状缓解。
“我们对 Trudhesa的批准感到高兴，并自豪地为数百万患有偏头痛的美国人提供一种非口服的急性治疗选择，即使在偏头痛发作的后期服用，也可以提供快速、持续和持续的缓解，” Impel NeuroPharma董事长兼首席执行官Adrian Adams。“Trudhesa的批准标志着十多年研究和先进工程的高潮，将 DHE 的成熟功效与我们创新的 POD 技术相结合。我们感谢所有参与我们临床试验的患者和研究人员，他们在为偏头痛社区带来这种必要的进步方面发挥了重要作用。”
Trudhesa的新药申请包括阶段性、开放标签、关键安全性研究STOP 301的结果，这是有史以来使用鼻喷雾剂 DHE 进行的最大纵向研究。超过5,650次偏头痛发作在24或研究期间为52周。该研究的主要目的是评估Trudhesa的安全性和耐受性。
探索性目标包括偏头痛措施的疗效评估和患者可接受性问卷。
在试验中，Trudhesa总体耐受性良好，探索性疗效结果表明它提供了快速、持续和一致的症状缓解。与一些需要在发作后一小时内服用才能最有效的口服急性治疗不同，STOP 301报告称，即使在偏头痛发作后期服用，Trudhesa也能提供一致的疗效。
“我的许多患者需要更多的偏头痛治疗，而Trudhesa 提供了一种非口服、起效快、可靠的选择，克服了当前的许多药物挑战，”医学博士、MSEd副教授Stephanie J.Nahas-Geiger说。神经病学系，以及托马斯杰斐逊大学头痛医学奖学金项目的项目主任。“它的上鼻腔给药绕过了胃肠道和与偏头痛相关的常见现象，例如恶心和胃轻瘫，这些现象会影响口服治疗的有效性。而且，重要的是，它是一种自我给药的单剂量，可以在偏头痛发作期间的任何时间服用，因此患者无需担心会错过在特定时间内从使用Trudhesa中获益的机会。我认为患者会非常容易接受这种治疗，因为它将DHE长期证明的好处与患者友好的输送系统相结合。”
在STOP 301研究中没有观察到严重的Trudhesa相关治疗紧急不良事件(TEAE)，并且大多数TEAE本质上是轻微和短暂的。一些最常报告的Trudhesa相关TEAE(≥2%) 在整个52周的研究期间分别是鼻塞（17.8%）、恶心（6.8%）、鼻部不适（6.8%）、嗅觉异常（6.8%）和呕吐（2.7%）。
在STOP 301研究中，患者报告的探索性疗效结果报告称，超过三分之一(38%)的患者疼痛消失，三分之二(66%)疼痛缓解，和超过一半(52%)疼痛消失在第一剂Trudhesa后两小时，他们最烦人的偏头痛症状。对于六分之一的患者(16%)，疼痛缓解最早在15分钟开始。在两小时无痛的患者中，93%的患者在24小时内仍无痛，86%的患者在两天内仍无痛。绝大多数患者(84%)报告说Trudhesa易于使用10并且比目前的疗法更喜欢它。
“偏头痛是一种影响全身的疾病，是导致残疾的第二大原因，”代表12个国家头痛和偏头痛患者倡导组织的头痛和偏头痛患者联盟(CHAMP)执行董事凯文·莱纳伯格(Kevin Lenaburg)说。 “从历史上看，没有足够有效的治疗方法来治疗偏头痛发作，尤其是非口服药物的治疗方法，由于偏头痛期间可能出现的恶心、呕吐和其他胃肠道症状，这可能具有挑战性。我们欢迎一种重要的新疗法，它将 DHE 的长期疗效与一种非口服、创新的给药系统相结合，使患者能够在偏头痛发作期间随时随地进行自我给药。”
关于偏头痛和非口服急性治疗方案的重要性
美国大约有3100万成年人患有偏头痛，其特点是反复发作的中度至重度头痛，并伴有恶心、呕吐和对光和声音的敏感。偏头痛是世界上导致残疾的第二大常见原因，也是导致年轻女性残疾的最常见原因。
在2017年对近4,000名使用口服急性偏头痛处方药的美国患者进行的一项调查中，96%的人表示他们对治疗的至少一个方面不满意——包括缺乏持续的缓解、不一致的缓解以及缺乏对快速发作的缓解攻击。近一半(48%)的人表示，在服药两小时后他们仍会感到疼痛，38%的人表示，他们的头痛会在缓解后 24小时内恢复。
偏头痛患者中相关胃肠道疾病的高患病率可能需要其他给药途径。证据表明，80%的偏头痛患者会出现胃轻瘫、胃排空延迟，这可能会延迟或减少口服药物的吸收。
此外，超过70%的偏头痛患者会出现恶心，近30%会出现呕吐。美国头痛协会指南建议对口服药物反应有限或无反应的患者进行非口服治疗。
关于Trudhesa（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂
Trudhesa（甲磺酸二氢麦角胺）鼻喷雾剂（每次喷雾0.725 毫克）已获得美国食品和药物管理局的批准，使用Impel专有的精确嗅觉传递(POD®)技术，用于急性治疗美国成人有或无先兆的偏头痛， Trudhesa通过富含血管的上鼻腔将二氢麦角胺甲磺酸盐(DHE)（一种经过验证的成熟疗法）轻柔地输送到血液中。Trudhesa绕过肠道和潜在的吸收问题，即使在偏头痛发作开始后数小时给药，也无需注射或输液即可提供快速、持续和持续的缓解。
Trudhesa是一种一次性使用的药物-器械组合产品，包含一瓶DHE（4mg DHE在 1mL溶液中，清澈无色至淡黄色）和一个POD®装置。在开始使用Trudhesa之前，建议进行心血管评估。对于确定具有令人满意的心血管评估的具有冠状动脉疾病风险因素的患者，强烈建议在配备适当设备的医疗机构的环境中进行第一剂Trudhesa的给药。
Trudhesa旨在实现自我管理。组装完成后，Trudhesa应在首次使用前通过释放4次喷雾进行底漆。患者应在启动后立即使用Trudhesa。
Trudhesa的推荐剂量为1.45毫克，作为两次计量喷雾剂喷入鼻子（每个鼻孔喷洒0.725毫克）。如果需要，可以在第一次给药后至少1小时重复给药。患者不应在24小时内使用超 |
