2026年06月25日.默克公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准KEYTRUDA（帕博利珠单抗）和KEYTRUDA QLEX（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph，帕博利珠单抗和贝拉亚鲁罗尼酶α-）联合吉利德公司的Trop-2靶向抗体偶联药物 (ADC) Trodelvy（ sacituzumab govitecan-hziy）用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 成人患者，这些患者的肿瘤经FDA 授权的检测方法确定表达PD-L1（联合阳性评分 [CPS] ≥10）。这些获批标志PD-1 抑制剂联合 Trop-2靶向ADC的治疗方案首次获批用于晚期TNBC。

  这些批准基于 KEYNOTE-D19/ASCENT-04 III期试验的数据，该试验表明，对于PD-L1阳性（CPS≥10)不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者，一线治疗方案中，KEYTRUDA联合Trodelvy较KEYTRUDA联合化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合卡铂）可降低 35%的疾病进展或死亡风险（HR=0.65[95% CI, 0.51-0.84]；p=0.0009）。KEYTRUDA联合Trodelvy的中位无进展生存期(PFS)为 11.2个月 [95% CI, 9.3-16.7]，而 KEYTRUDA 联合化疗的中位PFS为7.8个月[95% CI, 7.3-9.3]。   KEYTRUDA联合Trodelvy的客观缓解率（ORR）(61% [95% CI, 55-68])高于KEYTRUDA联合化疗(55% [95% CI, 48-62])，两组的完全缓解率分别为12%和8%。KEYTRUDA QLEX对其获批适应症的有效性已得到证实，其依据是KEYTRUDA开展的充分且对照良好的研究以及MK-3475A-D77研究中比较KEYTRUDA QLEX和KEYTRUDA的药代动力学、疗效和安全性特征的补充数据。

  KEYTRUDA（Pembrolizumab）帕博利珠单抗是一种抗程序性死亡受体-1(PD-1)疗法，其作用机制是通过增强人体免疫系统识别和对抗肿瘤细胞的能力。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，进而可能对肿瘤细胞和健康细胞均产生影响。

  KEYTRUDA QLEX是一种固定剂量复方制剂，由帕博利珠单抗和贝拉亚鲁酸酶α（berahyaluronidase alfa）组成。

  Trodelvy（sacituzumab govitecan）拓达维（戈沙妥珠单抗) 是一种首创的靶向Trop-2的抗体药物偶联物。Trop-2是一种细胞表面抗原，在多种肿瘤类型中高表达，包括超过90%的乳腺癌和肺癌。Trodelvy采用独特的可水解连接子设计，该连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38有效载荷相连。这种独特的组合通过旁观者效应，能够同时对表达Trop-2的细胞和肿瘤微环境发挥强效活性。

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性较强的乳腺癌；治疗后五年内复发风险最高，且与其他类型的乳腺癌相比预后更差。约10-15%的乳腺癌患者被诊断为三阴性乳腺癌。虽然有些乳腺癌可能雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）呈阳性或人表皮生长因子受体2（HER2）过表达，但三阴性乳腺癌的ER和PR均为阴性，且HER2也不过表达。三阴性乳腺癌在40岁以下、黑人或携带某些基因突变的人群中更为常见。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260625926870/en/FDA-Approves-KEYTRUDA-pembrolizumab-and-KEYTRUDA-QLEX-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-with-Trodelvy-sacituzumab-govitecan-hziy-as-First-Line-Treatment-of-PD-L1-CPS-10-Advanced-Triple-Negative-Breast-Cancer-TNBC