SAPHNELO（anifrolumab-fnia）是一流的I型干扰素受体抗体，也是十多年来唯一针对系统性红斑狼疮患者的新药。
2021年8月2日阿斯利康的SAPHNELO™（anifrolumab-fnia）已在美国获得批准，用于治疗接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮(SLE)成人患者。
美国食品和药物管理局(FDA)的批准是基于SAPHNELO临床开发计划的有效性和安全性数据，包括两项TULIP III期试验和MUSE II期试验。在这些试验中，与安慰剂相比，更多接受 SAPHNELO治疗的患者整个器官系统（包括皮肤和关节）的整体疾病活动减少，并且与安慰剂相比，口服皮质类固醇(OCS)的使用持续减少，两组均接受标准治疗。
这标志着I型干扰素（I型IFN）受体拮抗剂的首次监管批准，也是10多年来唯一批准用于SLE的新疗法。I型IFN在狼疮的病理生理学中起着核心作用，I型IFN信号传导增加与疾病活动度和严重程度增加有关。
美国纽约Northwell Health风湿病科主任兼 SAPHNELO临床开发项目的首席研究员Richard Furie博士说：“我们对系统性红斑狼疮的治疗目标是减少疾病活动，防止器官损伤无论是疾病本身还是药物，尤其是类固醇，都可以改善一个人的生活质量。今天anifrolumab的批准代表着整个狼疮社区向前迈出了一大步。医生现在将能够提供一种有效的新疗法，显着改善整体疾病活动，同时减少皮质类固醇的使用。”
生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“今天SAPHNELO的里程碑式批准是阿斯利康多年来在I型干扰素通路（系统性红斑狼疮病理生理学的核心驱动因素）方面开创性研究的结晶。这种开创性的药物有可能显着改善患有这种经常使人虚弱的疾病的患者的生活。”
在三项临床试验中，接受SAPHNELO治疗的患者中发生率较高的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。
SLE是最常见的狼疮形式，在美国影响多达300000 人，对非裔美国人、西班牙裔和亚洲人的影响尤为严重。这是一种复杂的自身免疫性疾病，可以影响任何器官，人们经常会出现衰弱症状、长期器官损伤和与健康相关的生活质量不佳。
TULIP-2 III期试验结果于2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》上，TULIP-1 III期试验结果于2019年 12 月发表在《柳叶刀风湿病学》上，MUSE II期试验结果发表2016年11月获得关节炎和风湿病学博士学位。
SAPHNELO正在欧盟和日本接受SLE监管审查。已经开始使用皮下给药治疗SLE的III期试验，并计划针对狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎进行额外的III期试验。
适应症
SAPHNELO适用于治疗接受标准治疗的中度至重度系统性红斑狼疮 (SLE) 成人患者。
使用限制：尚未在严重活动性狼疮性肾炎或严重活动性中枢神经系统狼疮患者中评估SAPHNELO的疗效。不建议在这些情况下使用。
重要安全信息
禁忌症
已知的SAPHNELO过敏史。
警告和注意事项
· 严重感染：接受免疫抑制剂（包括 SAPHNELO）的患者发生严重感染，有时甚至是致命感染。SAPHNELO会增加呼吸道感染和带状疱疹的风险。严重或慢性感染患者慎用。避免在活动性感染期间开始治疗，并考虑中断治疗期间出现新感染的患者的治疗
· 超敏反应，包括过敏反应：据报道，SAPHNELO给药后会出现严重的超敏反应（包括过敏反应）。血管性水肿事件也有报道。服用SAPHNELO后曾发生其他超敏反应和输液相关反应。 SAPHNELO 应由准备好管理超敏反应的医疗保健提供者给药，包括过敏反应和输液相关反应（如果发生）。如果发生严重的输液相关或超敏反应（例如过敏反应），立即中断给药并开始适当的治疗
· 恶性肿瘤：使用免疫抑制剂会增加患恶性肿瘤的风险。SAPHNELO对恶性肿瘤潜在发展的影响尚不清楚
· 免疫：避免在接受SAPHNELO治疗的患者中使用活疫苗或减毒活疫苗
· 与生物疗法一起使用：不推荐SAPHNELO与其他生物疗法联合使用，包括B细胞靶向疗法
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%）是鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、带状疱疹和咳嗽。
在对照临床试验中，接受 SAPHNELO治疗的患者输液相关反应的发生率为9.4%，接受安慰剂的患者为 7.1%。输液相关反应的强度为轻度至中度；最常见的症状是头痛、恶心、呕吐、疲劳和头晕。
在特定人群中使用
妊娠：妊娠暴露登记监测妊娠期间暴露于SAPHNELO的妇女的妊娠结局。有关注册的更多信息或在SAPHNELO 上报告怀孕，请致电1-877-693-9268联系阿斯利康。
关于在孕妇中使用SAPHNELO的数据不足，无法确定是否存在严重出生缺陷或流产的药物相关风险。建议女性患者如果她们打算在治疗期间怀孕、怀疑她们怀孕或在接受SAPHNELO时怀孕，请告知其医疗保健提供者。哺乳期：没有关于人乳中 SAPHNELO 的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。
儿科使用：尚未确定SAPHNELO在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性。
系统性红斑狼疮
SLE是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击体内的健康组织。它是一种慢性、复杂的疾病，具有多种临床表现，可影响许多器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发烧。超过50%的 SLE 患者会出现由疾病或现有治疗引起的永久性器官损伤，这会加剧症状并增加死亡风险。全世界至少有500万人患有某种形式的狼疮。
TULIP-1、TULIP-2和MUSE
SAPHNELO的所有三项试验（TULIP-1、TULIP-2和MUSE）都是在接受标准治疗的中度至重度SLE患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。标准治疗包括以下至少一种：OCS、抗疟药和免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯）。
关键的TULIP（通过干扰素途径治疗不受控制的狼疮）III期计划包括两项试验，TULIP-1和TULIP-2，评估 SAPHNELO与安慰剂的疗效和安全性。 TULIP-2在多个疗效终点与安慰剂相比均表现出优势，两组均接受标准治疗。在试验中，362名符合条件的患者被随机分配 (1:1)，每4周接受一次300毫克SAPHNELO或安慰剂的固定剂量静脉输注。TULIP-2通过基于BILAG的综合狼疮评估(BICLA)量表评估了SAPHNELO在降低疾病活动性方面的作用。在TULIP-1中，457名符合条件的患者被随机化(1:2:2)，除标准治疗外，每4周接受固定剂量静脉输注150mg SAPHNELO、300mg SAPHNELO或安慰剂。根据 SLE 响应者指数4(SRI4) 综合指标，该试验未达到其主要终点。
MUSEII期试验评估了两剂SAPHNELO与安慰剂的疗效和安全性。在MUSE中，305名成人随机接受了300毫克 SAPHNELO、1,000毫克SAPHNELO或安慰剂的固定剂量静脉输注，除标准治疗外，每4周一次，持续48周。该试验显示，与安慰剂相比，两组均接受标准治疗的多个疗效终点均有改善。
在SLE中，与关键的TULIP III期计划一起，SAPHNELO 继续在长期扩展 III 期试验和评估皮下给药的 III 期试验中进行评估。此外，阿斯利康正在探索 SAPHNELO 在 I 型 IFN 起关键作用的多种疾病中的潜力，包括狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。
SAPHNELO
SAPHNELO（anifrolumab）是一种全人源单克隆抗体，可与I型IFN受体的亚基1结合，阻断I型IFN的活性。I 型 IFN，如IFN-α、IFN-β和IFN-κ是参与调节与SLE相关的炎症通路的细胞因子。大多数患有SLE的成年人的I型IFN信号增加，这与疾病活动度和严重程度增加有关。
原文出处：https://www.saphnelo.com/ |
