2024年11月，美国食品药品管理局（FDA）调查Skysona（elivaltogene autoemcel）后血液系统恶性肿瘤的严重风险”，以提供有关血液系统恶性疾病的其他报告的信息，包括使用基于慢病毒自体造血干细胞（HSC）的基因疗法Skysona治疗早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者后的危及生命的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）病例。

  在2022年Skysona首次获批时，血液系统恶性肿瘤被确定为一种严重风险，在临床研究中，67名患者中有3名（4%）报告了MDS。自首次批准以来，美国食品药品监督管理局已收到临床试验参与者的另外七份报告，截至2025年7月，10/67（15%）的临床试验参与者被诊断出血液系统恶性肿瘤，是之前报告的发病率的三倍多。

  目前的报告表明，Skysona给药后，血液系统恶性肿瘤的诊断时间为14个月至10年。10名患者中有9名接受了异基因造血干细胞移植（有或没有化疗）治疗血液系统恶性肿瘤。恶性肿瘤是危及生命的疾病，已经发生了一起与恶性肿瘤治疗相关的死亡事件。一名患者在初次治疗后出现MDS复发，需要重新治疗。重要的是，一些患者在Skysona有时间为其CALD提供潜在的治疗益处之前就发展成了恶性肿瘤。

  美国食品药品监督管理局已完成对临床试验数据的审查，并要求更新处方信息和用药指南的黑框警告、适应症和用法、警告和注意事项以及不良反应——临床试验经验部分，以纳入有关血液恶性肿瘤风险增加的新安全信息。

  值得注意的是，修订后的适应症和用法将适应症限制在没有可用的人类白细胞抗原（HLA）匹配的异基因造血干细胞（allo-HSC）供体的患者身上。因此，鉴于血液系统恶性肿瘤风险增加，Skysona应仅用于没有合适替代治疗方案的CALD患者。使用限制部分保留了强调仔细考虑治疗的适当性和时机的语言。

  Skysona于2022年9月16日获得加速批准，用于治疗4-17岁患有早期活动性CALD的男孩，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。此外，Skysona的批准包括《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）第505（o）条规定的上市后要求（PMR），即进行一项为期15年的长期随访前瞻性观察性安全研究，以评估Skysona治疗后的长期安全性和继发性恶性肿瘤的风险。该研究包括监测（以预先指定的间隔）克隆扩增。

  接受Skysona治疗的患者和临床试验参与者应终身监测血液系统恶性肿瘤。血液系统恶性肿瘤的早期诊断至关重要。因此，应至少每3个月对患者进行一次全血细胞计数密切监测，并在Skysona给药后的第一年内至少两次评估克隆扩增或优势的证据，此后每年进行一次评估，骨髓评估应被视为具有临床意义。如果在接受Skysona治疗的患者中检测到血液系统恶性肿瘤，应向美国食品药品监督管理局报告该事件，并向制造商报告，同时提供有关收集样本以进行进一步检测的说明。

  信息来源：https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/fda-approves-required-labeling-changes-increased-risk-hematologic-malignancy-following-treatment