Kadmon Holdings公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rezurock（belumosudil）200mg每日一次（QD），用于治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）儿科患者（年龄≥12岁）和成人患者。
   值得一提的是，Rezurock是美国FDA批准的第一个也是唯一一个ROCK2小分子抑制剂。之前，FDA已授予belumosudil突破性药物资格（BTD）和优先审查，并在实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目下审查了新药申请（NDA）。
   慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
   cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国，约有14000例cGVHD患者。
   Rezurock作用机制
   Rezurock的活性药物成分为belumosudil（KD025），这是一种口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，ROCK2是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。belumosudil抑制ROCK2信号通路，可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外，belumosudil也正在一项2期临床试验（KD025-209）中进行评估，治疗系统性硬化症（SSc）成人患者。在2020年，FDA授予了belumosudil治疗SSc的孤儿药资格（ODD）。
   Rezurock临床研究安全性和有效性
   FDA批准Rezurock，基于关键临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的安全性和有效性结果。这是一项随机、多中心、开放标签2期研究，在先前接受过2种至5种系统疗法的cGVHD成人和青少年（年龄≥12岁）患者中开展。该研究中，共65例患者接受了Rezurock 200mg每日一次（QD）治疗，这些患者诊断cGVHD的中位时间为25.3个月，48%的患者有4个或更多器官受累，先前接受过的系统治疗中位数为3次，78%的患者对最后一次治疗难治。研究中，患者每天一次服用200mg剂量Rezurock治疗，直至疾病在临床上显著进展或不可接受的毒性。
   结果显示，在第7个治疗周期的第1天，总缓解率（ORR）为75%（n=49/65；95%CI:63，85），其中完全缓解率（CR）为6%（n=4/65）、部分缓解率（PR）为69%（n=45/65）。从开始治疗到首次缓解的中位时间为1.8个月（95%CI:1.0，1.9）。在病情获得缓解的患者中，有62%在获得缓解后至少12个月没有发生死亡或使用新的全身性疗法。中位缓解持续时间（计算方法：cGVHD从首次缓解到疾病进展、死亡、或需要新的全身性疗法）为1.9个月（95%CI:1.2，2.9）。ORR结果得到了针对患者报告的症状困扰进行的探索性分析数据的支持：在治疗第7个周期的第1天，52%的患者Lee症状量表（LSS）评分（一种测量cGVHD症状及对患者困扰程度的工具）较基线有临床意义的改善（评分降低≥7分）。
   该研究中，接受Rezurock治疗的患者报告称，cGVHD症状有显著改善。这表明，Rezurock治疗不仅能导致器官缓解，而且能让患者感觉更好，这对于一种具有高症状负担的慢性疾病是非常重要的。研究中，Rezurock的耐受性良好，不良事件与接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂的晚期cGVHD患者中预期的一致。
-----------------------------
批准日期：2021年07月18日 公司：Kadmon Pharmaceuticals, LLC

REZUROCK(贝鲁舒地尔[belumosudil])片剂，口服使用
美国初步批准：2021
作用机制
Belumosudil是一种与rho相关的卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)的抑制剂，它抑制ROCK2和ROCK1的IC50值分别约为100nM和3µM。贝鲁舒地尔下调在体外或体外人类T细胞试验中通过调节STAT3/STAT5磷酸化和改变Th17/Treg平衡来促进炎症反应。Belumosudil还在体外抑制了异常的促纤维化信号传导。在体内，belomosudil在慢性GVHD的动物模型中表现出活性。
适应症和用法
REZUROCK是一种激酶抑制剂，适用于治疗12岁及以上患有慢性移植物抗宿主病(chronic GVHD)的成人和儿童患者，该患者在至少两条先前的全身治疗线失败后。
剂量和给药
推荐剂量：200毫克，每日一次，随食物口服。
剂型和规格
片剂：200mg。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告具有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
药物相互作用
强CYP3A诱导剂：每天两次将REZUROCK剂量增加至200毫克。
质子泵抑制剂：每天两次将 REZUROCK 剂量增加至200毫克。
不良反应
最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，是感染、虚弱、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、磷酸盐减少、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少和高血压。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-377-7862联系KadmonPharmaceuticals, LLC 或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch 联系FDA。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
REZUROCK 200mg 片剂以浅黄色薄膜包衣长方形片剂形式提供，其中含有200mg
贝鲁舒地尔（相当于242.5毫克贝鲁舒地尔甲磺酸盐）。每片的一侧凹有“KDM”和另一侧的“200”，包装如下：200毫克片剂，30支瓶：NDC 79802-200-30
在室温下储存，20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许在 15°C 和 30°C（59°F 至86°F)[见 USP 控制室温]。仅在原始容器中分配给患者。存放在原始容器中以防止受潮。 更换盖子
每次打开后都安全。不要丢弃干燥剂。
完整说明资料附件：https://www.rezurock.com/